Tumor immunkörnyezetének jelentősége fej-nyaki rákban

A Cell Reports Medicine folyóiratban június 17-én jelent meg a National Cancer Centre Singapore (NCCS) kutatóinak tanulmánya, amelynek fő megállapítása szerint a tumor immun-mikrokörnyezete (TIME; tumor immune-microenvironment) kritikus szerepet játszik a nasopharyngealis carcinoma (NPC) progressziójában. Ezek az eredmények utat nyitnak olyan precíziós onkológiai megközelítések felé, amelyek közül néhányat jelenleg már az NCCS klinikai vizsgálataiban alkalmaznak.

Az NPC egyfajta fej- és nyaki rák, amely a nasopharynxban, az orr mögötti járatban alakul ki, és elsősorban Délkelet-Ázsiában, Kína déli részén és Észak-Afrikában számít elterjedtnek, különösen a férfiak körében. Szingapúrban az NPC a 10. vezető oka a férfiak rákos halálozásának, és a harmadik leggyakoribb rákos megbetegedés a 30-49 éves férfiak körében. A nasopharynx anatómiai felépítése miatt az NPC gyakran alattomosan terjed, és általában lokoregionálisan előrehaladott stádiumban diagnosztizálják, amikor a rák már elterjedt a fejben, de még nem terjedt át a test távoli részeibe.

A lokoregionálisan előrehaladott NPC (3. és 4A stádium) három altípusát különböztetik meg:

Felfelé terjedő (A; Ascending): nagy primer tumor korlátozott terjedéssel

Lefelé terjedő (D; Descending): kis primer tumor extenzív terjedéssel

Felfelé/lefelé terjedő (A/D; Ascending/Descending): nagy primer tumor extenzív terjedéssel

Biológiai és klinikai különbségeik ellenére mindhárom altípust jelenleg ugyanazzal a kemoterápia és sugárterápia kombinációval kezelik, ami nem hoz optimális eredményeket: a 3. és 4A stádiumú betegek 3 éves kiújulási aránya 20%, illetve 40%. Az eredmények javíthatók lennének személyre szabott kezelési stratégiákkal, ám ehhez jobban meg kell érteni az altípusok biológiai mechanizmusait.

Az NPC altípusok közötti molekuláris különbségek feltárása érdekében az NCCS kutatói 1076 NPC-beteg mintáját elemezték a legmodernebb genomprofilozási és térbeli transzkriptomikai módszerek segítségével. Felfedezték, hogy az NPC minden lokoregionálisan előrehaladott altípusának megvan a rá jellemző immun-mikrokörnyezete (TIME-ja), amely jelentősen befolyásolja a betegség progresszióját és a kezelésre adott választ. Érdemes megjegyezni, hogy az A altípus „alacsony immunitású” TIME-ot mutatott, ami az immunterápia korlátozott hatékonyságára utal, míg a Descending altípus „magas immunitású” TIME környezetben fordult elő, ami az immunterápiára való nagyobb potenciális reagálóképességet jelzi.

Ez az első nagyszabású tanulmány, amely kimutatta, hogy a tumor mikrokörnyezete meghatározó szerepet játszik az NPC korai stádiumából a lokoregionálisan előrehaladott NPC-be való átalakulásában, ami közvetlen hatással van a személyre szabott terápiák alkalmazhatóságára.

“Feltérképeztük a nasopharyngealis tumor immunkörnyezetét, és a tumorok között drasztikus különbségeket mutattunk ki, amelyek megmagyarázzák, miért nem reagálnak egyes betegek megfelelő módon a kezelésre” – nyilatkozta Melvin Chua, a tanulmány első szerzője. “Eredményeink alapján bízunk abban, hogy javítani tudjuk a kezelésre adott válaszarányt és a túlélési eredményeket.”

A molekuláris jellegű kutatások mellett Chua egy olyan globális konzorciumot is vezetett, amely átdolgozta a klinikai ellátásban használt NPC stádium-besorolási rendszert. A 2024 októberében a JAMA Oncology folyóiratban publikált, finomított rendszer nagyobb különbséget tesz a lokálisan előrehaladott és a metasztatikus NPC között, kritikus hiányosságot pótolva ezzel a betegekkel való kommunikációban és az ellátás tervezésében. A legfontosabb változások között szerepel a korábbi III. és IVA. stádiumok II. és III. stádiumokká történő átsorolása, valamint a IV. stádium metasztatikus betegségre való korlátozása. Ez a frissített keretrendszer 2025 januárja óta klinikai alkalmazásban van, jelentős segítséget nyújtva az orvosoknak a betegtanácsadásban és a kezelések megtervezésében.

Írásunk az alábbi közlemények alapján készült:

Role of tumor microenvironment in nasopharyngeal carcinoma progression uncovered

Tumor immune microenvironment delineates progression trajectories of distinct nasopharyngeal carcinoma phenotypes

Irodalmi hivatkozás:

Eugenia Li Ling Yeo et al, Tumor immune microenvironment delineates progression trajectories of distinct nasopharyngeal carcinoma phenotypes, Cell Reports Medicine (2025). DOI: 10.1016/j.xcrm.2025.102143