Új gyógyszer a ritka csontbetegségre

Az Egyesült Államokban körülbelül 400, világszerte pedig 900 embert érintő fibrodysplasia ossificans progressiva (FOP) egy autoszomális domináns állapot, amelyben a csont a test olyan lágy kötőszöveti területein alakul ki, ahol normális esetben nincs jelen (heterotópos csontosodás), például a szalagokban, az inakban és a vázizmokban. Ez a progresszív, visszafordíthatatlan folyamat a betegek mobilitásának és a funkcióinak olyan súlyos korlátozását eredményezi, hogy képtelenek lesznek az önellátásra. A legtöbb beteg 30 éves korára teljesen rokkanttá válik, a várható átlagos élettartam 56 év, a halál oka gyakran a bordakosár körüli csontképződés, amely korlátozza a légzést.

A szájon át szedhető a palovarotén (Sohonos) szelektíven a retinoid jelátviteli útvonalban a csontozat fejlődését és az ektópiás csontot szabályozó retinoid receptorok gamma altípusát célozza. A gyógyszer közvetíti a kölcsönhatásokat e receptorok, a növekedési faktorok és az említett útvonalon belüli fehérjék között, hogy csökkentse az új abnormális csontképződést.

Az FDA a FOP kezelését jelenleg 8 éves vagy idősebb női betegek és 10 éves vagy idősebb férfi betegek számára engedélyezte. Az ajánlott adagolás 14 év alatti gyermekbetegek esetében napi 5 mg vagy ennek súlyarányos megfelelője, amely a fellángoló tünetek esetén módosítható vagy növelhető. A gyógyszer szedése terhesség alatt ellenjavallt.

Az FDA jóváhagyása a 3. fázisú, multicentrikus, nyitott MOVE vizsgálat 18 hónapos adatain alapult, amely 107 felnőtt és gyermek beteget, a világ FOP-ban szenvedő lakosságának több mint 10%-át foglalta magában. Mindannyian szájon át szedett palovarotént kaptak, és a betegséget egy korábbi, a betegség természetes lefolyását vizsgáló tanulmányból származó, kezeletlen egyénekkel hasonlították össze. A gyógyszer 54%-kal csökkentette a heterotópos csontosodás évesített mennyiségét.

A mellékhatások jellemzőek voltak a más szisztémás retinoid gyógyszereknél tapasztaltakra, beleértve a nyálkahártya- és nyálkahártya-szárazságot, alopeciát, gyógyszeres kiütéseket, kiütéseket és viszketést, valamint a mozgásszervi eseményeket, mint például ízületi gyulladást és a növekedési lemez korai záródását a növekvő gyermekeknél.

MOVE egyik vizsgálója Hsiao szerint a tanulmány "kimutatta, hogy a palovarotén csökkentheti az új heterotópos csontosodást, és sok FOP-os beteg számára tolerálható, de mint minden gyógyszer esetében, a palovarotén szedésének is vannak kockázatai, különösen a kisgyermekek esetében, akiknél korai növekedési lemezzáródás alakulhat ki. A szer mellékhatásai megegyeznek más retinoidokéival".

A palovarotén forgalomba hozatali engedélykérelmét 2023 júliusában elutasították az Európai Unióban.

Az Ipsen szóvivője a Medscape Medical Newsnak nyilatkozva elmondta: "A Sohonos esetében az Európai Unióban a szabályozási folyamat végére értünk, és csalódottak vagyunk, hogy az Európai Bizottság úgy döntött, nem hagyja jóvá a palovarotént a FOP-ban szenvedők számára Európában".

A vállalat egy másik gyógyszert, a fidrisertibet is fejleszt a FOP kezelésére. A gyógyszer 2. fázisú, kulcsfontosságú vizsgálatához jelenleg toborozzák a betegeket. Arra a kérdésre, hogy az Ipsen hol próbálná meg a fidrisertibet forgalmazni, a szóvivő így válaszolt: "Jelenleg a pivotális vizsgálat befejezésére összpontosítunk".

Eközben az Egyesült Államokban a FOP-közösség ünnepli a palovarotén engedélyezését. Michelle Davis, a Nemzetközi Fibrodysplasia Ossificans Progressiva Szövetség ügyvezető igazgatója nyilatkozatában elmondta: "A FOP megváltoztatja a diagnosztizált személyek és családjaik életét. Nem telik el nap, hogy az érintettek ne aggódnának a csonttal helyettesített izom bénító fizikai fájdalma, egy újabb ízület záródása, vagy a könyörtelen érzelmi teher miatt, amikor elveszítik a képességet, hogy egy általuk szeretett tevékenységet végezzenek, vagy egy szerettüket közel tartsák magukhoz... A FOP első kezelése bizonyítottan csökkenti az új abnormális csontnövekedés mennyiségét, ami jobb egészségügyi eredményeket eredményezhet a FOP-pal élő emberek számára.".

Forrás: FDA és Ipsen sajtóközlemények 2023 augusztus 16.