Új hatásmechamizmusú antidiabetikum
A „twincretin” tirzepatid nagyszerű eredményeket mutatott a 2-es típusú diabeteses betegek kezelésében
Az American Diabetes Association 2021-es évenkénti tudományos ülésén négy fontos vizsgálat eredményei azt mutatták, hogy az első kettős GIP/GLP-1 (glucose-dependent insulinotropic polypeptide, GIP and glucagon-like peptide-1, 3GLP-1) receptor agonista készítmény, a tirzepatid igen hatékony a diabetes és az elhízás kezelésében. Az egyik, közel 1900 beteget tartalmazó, 40 hétig tartó, fej fej melletti vizsgálatban a tirzepatid felülmúlta az 1 mg-os semaglutid hatását: 2-es típusú diabeteses betegekben jobban csökkent a HbA1c és a testsúly is.
Dr. Laura Fernández Landó (a Lilly tirzepatid szenior orvosigazgatója) elmondta, hogy tirzepatid az elvárásokon túl mind a négy vizsgálatban szignifikánsan és klinikailag jelentősen csökkentette a HbA1c értékét, valamint a testsúlyt.
A SURPASS-2 vizsgálatban 3 különböző dózisban, hetente egyszer alkalmazott tirzepatid hatását hasonlították össze hetente egyszeri 1 mg-os semaglutid s.c. injekció (Ozempic) hatásával 1879, átlagosan 9 éve 2-es típusú diabetesben szenvedő felnőtt betegen. Minden beteg metformin kezelést kapott, de a betegek hiperglikémiája már nem változott, átlagos HbA1c értékük 8,28% volt. A vizsgálat elsődleges végpontja a 40. héten mért HbA1c érték volt. A különböző tirzepatid dózisok (5mg, 10 mg és 15 mg/hét) egyaránt szignifikánsan jobban csökkentették az HbA1c-t, mint a semaglutid 1 mg-os heti adagjai. A 15 mg-os tirzepatid dózis átlagosan 0,45%-kal jobban csökkentette az HbA1c szinteket, mint a semaglutid – számolt be az eredményekről a közlemény első szerzője, Dr. Juan P Fias. Másodlagos végpont a testsúlycsökkentés volt, ahol szintén mind a három tirzepatid dózis esetén jobban csökkent a betegek testsúlya, mint a semaglutiddal kezelteké. Az 5 mg-os heti tirzepatid dózis a semaglutidnál 1,9 kg-mal nagyobb fogyást eredményezett, a 15 mg-os tirzepatid dózis hatására 5,5 kg-mal nagyobb volt a fogyás mértéke, mint a semaglutidnál (a 15 mg tirzepatidot szedőknél 11,2 kg fogyás volt mérhető).
Az egyéb másodlagos végpontok a 7% alatti és az 5,7% alatti HbA1c értékek elérése volt, mindkettő esetén szignifikánsan jobban teljesített a tirzepatid. A 15 mg-os tirzepatid adag 7% alá csökkentette a betegek HbA1c-jét, míg a semaglutid csak 79%-ban, az 5,7% -nél alacsonyabb értéket a szerekkel a betegek 46% vs 19%-ánál sikerült elérni.
Dr. Jens Jull Holst (University of Copenhagen) szerint az eredmények nagyszerűek és meglepőek, az HbA1c érték 5,7% alá csökkentését igen kevés esetben sikerül elérni – mondta. meglátása szerint a tirzepatid egyenesen „új utat nyitott a diabetes terápiájában.” A 12%-os testsúlycsökkentés pedig teljesen váratlan és valóban új kezelési lehetőséget jelent. A tirzepatid biztonságossága a semaglutiddal – és egyéb glucagon-like peptid-1 receptor agonisták (GLP-1 RA-k) biztonságosságával nagyjából megegyezik. Az eredmények írásos formában a N Engl J Med-ben jelentek meg.
Dr. Katherine R. Tuttle (Health Care Spokane, Washingotn) a tirzepatid súlycsökkentő hatását „impresszívnek” nevezte a tanulmányhoz fűzött szerkesztőségi közleményében. Hangsúlyozta, hogy fogyás még nem érte le csúcspontját a vizsgálat 40 hetes időszaka alatt.
A SURPASS-2 vizsgálat kezdetekor csak a semaglutid 1 mg-os adagja volt használatos, 2021. júniusában azonban az FDA súlycsökkentésre törzskönyvezte a tirzepatid 2,4 mg/hét sc. inj. (Wegovy) adagot is. A dózis kérdése nagyon fontos; de más tényezők is megfontolandók: számos GLP-1 RA hatóanyag – a semaglutid is – csökkenti az arterioszklerotikus kardiovaszkuláris események és az albuminuriák számát és lassítja a diabeteses vesebetegség romlását. A SURPASS-2 vizsgálat eredményei közt nincsenek renális adatok a tirzepatidról. A Lilly cég 2021. májusi sajtóértekezletén elhangzott, hogy számos tirzepatid vizsgálatban jelentősen csökkent a kardiovaszkuláris halálozás, szívinfarktus, stroke, instabil angina miatti kórházi felvételek száma. A tirzepatid adagolás melletti kardiovaszkuláris eseményekről a SURPASS-CVOT magas kardiovaszkuláris kockázatú betegeken végzett vizsgálat fog felvilágosítással szolgálni, előre láthatólag 2024-ben. A SURPASS-2 egyéb hiányosságai közé tartozik, hogy csak 0,4%-ban tartalmazott afro-amerikai betegeket, és 70%-ban hispán betegeket.
Fontos megfigyelés, hogy hipoglikémia (54 mg/dl = 3,0 mmol/l) tirzepatid mellett 0,2-1,7%-ban fordult elő a dózis függvényében, semaglutid mellett pedig a betegek 0,4%-ban volt mérhető. A tirzepatidos betegek közül kettőnél súlyos hipoglikémia következett be. Ez megerősíti azt az elnevezést, hogy a tirzepatid kettő incretin-like mechanizmusú gyógyszer („twincretin”): a molekula egyrészt GLP-1 RA-ként működik - és mint glukóz-dependens inzulinotróp polipeptid, magas vércukor esetén az incretin stimulálja az inzulin kibocsájtást-, de normális (vagy alacsony) vércukor esetén növeli a glukagon szintet. Ez a kettős működés magyarázza, hogy a tirzepatid csökkenti az HbA1c-t és a testsúlyt is, míg a semaglutid csak GLP-1 RA-ként funkcionál.
Néhány szakértő kifogásolta a SURPASS-2 vizsgálat „nyitott” voltát, de végül megállapították, hogy a rendelkezésre álló adatok szerint a tirzepatid az újonnan induló és a régen fennálló 2-típusú diabeteses betegeken is következetesen előnyösnek mutatkozik.
Forrás:
Zoler ML. ’Stunning’ twincretin beats semaglutide in type 2 diabetes. Medscape Medical News > Conference News > ADA 2021. June 27, 2021.
Frías JP, Davies MJ, Rosenstock J, et al. Tirzepatide versus semaglutide once weekly in patients with type 2 diabetes. N Engl J Med. June 25, 2021. DOI: 10.1056/NEJMoa2107519,
Tuttle KR. Breaking new ground with incretin therapy in diabetes. N Engl J Med. June 25, 2021. DOI: 10.1056/NEJMe2109957
