Újabb kezelési lehetőség melanómában
Az Európai Bizottság befogadta a humán, immunglobulin G4 antagonista monoklonális antitestet, a nivolumabot az előrehaladott melanoma első választású kezelésére, amely hosszantartó, és a kezelés befejezése után is fennálló választ eredményezett.
A melanoma világszerte egyre gyakoribb megbetegedés. Minden 5. betegnél előrehaladott, vagy áttétes betegség alakul ki, igen rossz prognózissal: a túlélés néhány hónap, fél év, a betegek 75%-a egy éven belül meghal.
Egy 2014. március 3.-án a Journal of Clinical Oncology-ban közölt vizsgálatban a nivolumab, az immunológiai ellenőrzőpontot, a PD-1-et (programming death = programmozott sejthalál) megcélzó teljesen humán, immunglobulin G4 antagonista monoklonális antitest-kezelés előrehaladott melanomában hosszantartó, és a kezelés befejezése után is fennálló választ eredményezett. A 107 előrehaladott melanomás beteg közül 33 betegnél (31%) objektív tumor-választ mértek, mely átlag 2 évig tartott. Az átlagos túlélés 16,8 hónapnak adódott. A toxicitások az addig használt immunkezeléshez (ipilimumab) képest csökkentek, a legkomolyabb mellékhatás mindössze a fáradtság volt a bőrelváltozások, a gasztrointesztinális tünetek és a ritka endokrinopátiák mellett. Az optimális immunológiai dózis kedvezően alakult, hiszen a maximális tolerálható dózis alatt maradt.
Dr. Geraldine O’Sullivan Coyne (National Cancer Institute, Bethesda, MD) ugyanebben a JCO számban a Topalian-féle eredményekhez fűzött rövid szerkesztőségi közleményében összefoglalta a melanoma tumor-antigénjei elleni immuntámadások lehetőségeit. Az FDA által 1998-ban jóváhagyott interleukin-2 kezelés kb. 20%-os válaszadással járt, de jelentős toxicitása miatt a csak a melanoma palliatív kezelésére alkalmazták a dacarbazin, a temozolomid, és a különféle gyógyszeres kombinációk mellett. Az ipilimumab volt az első monoklonális antitest, mely 28-34%-ban csökkentette a mortalitást és jelentős túlélési előnyt is mutatott, ezért az FDA által 2011-ben jóváhagyásra is került. A nivolumab komoly objektív remissziós rátája és tartós hatása viszont kevesebb toxicitással jár, ezért O’Sullivan Coyne szerint a molekulával szembeni elvárásaink jelentősen nőttek.
2015. június 19-.-én a nivolumabot (Opdivo) gyártó Bristol-Myers Squibb cég bejelentette, hogy az Európai Bizottság befogadta a gyógyszert a felnőttkori, előrehaladott, nem rezekálható – vagy áttétes – melanoma első választású kezelésére, függetlenül annak BRAF státuszától. Az USA-ban első választású kezelésre nem, csak ipilimumab vagy BRAF mutáció esetén BRAF gátló kezelés utáni progresszióban engedélyezték használatát. (Az USA-ban egyébként 2015. márciusban áttétes laphámsejtes tüdőrákban platina-kezelés közben vagy után bekövetkezett progresszióban is befogadták a nivolumabot). Európában ez a daganatok kezelésére befogadott egyetlen PD-1 immun-checkpoint gátló.
A nivolumab befogadása két alapvető Fázis III: a CheckMate 066 és a CheckMate 037 vizsgálaton alapul. A 066 vizsgálatot előzetes kezelést még nem kapott, BRAF mutáció nélküli áttétes melanomában végezték: az eredmények szerint az 1 éves túlélési arány nivolumabbal 73%-os, dacarbazinnal 42%-os volt (HR=0,42, p<0,0001). A leggyakoribb mellékhatások nivolumab mellett 20%-ban a fáradtság, 17%-ban a viszketés és 16,5%-ban a hányinger voltak. A CheckMate 037-es vizsgálatot előzetesen már kezelt előrehaladott melanomás betegeken végezték, akik előzetesen már ipilimumabot – és BRAF mutáció esetén már BRAF gátlót is kaptak. A nivolumabot kapók csoportjában 32%-os, a bármilyen palliatív kemoterápiát kapók csoportjában 11%-os objektív válaszadást észleltek. A mérhetően válaszoló betegeknél a tumoros válasz már 2,6-10,0 hónapja tart. A nivolumabra adott válasz a BRAF státusztól, vagy a PD-L1 expressziótól függetlenül jelentkezett. Mindamellett a nivolumabot kapó betegek 41%-ánál súlyos mellékhatások is jelentkeztek: hasi fájdalom, hiponatrémia, emelkedett AST (GOT) és lipázszint. Leggyakoribb a bőrkiütés volt (21%). A gyártó cég megjegyezte, hogy a nivolumab mellett immunmediált pneumonitis, colitis, hepatitis, nephritis és veseműködési zavar is jelentkezhet pajzsmirigy alulműködés-, túlműködés és embrionális toxicitás mellett.
A nivolumab – elsősorban hosszan elhúzódó kedvező hatása okán- egy újabb lépés az előrehaladott melanomás betegek kezelésére az Európai Únióban.
Írásunk az alábbi közlemény alapján készült:
