Vesebetegségben vigyázzunk a denosumabbal

A denosumab egy monoklonális antitest, amelyet olyan posztmenopauzában lévő, csontritkulásban szenvedő nők kezelésére javallott, akiknél fokozott a csonttörés kockázata, és akiknél más kezelések nem hatásosak vagy nem tolerálhatók. Indikált továbbá a csonttömeg növelésére csontritkulásban szenvedő, magas töréskockázatú férfiaknál, a glükokortikoidok okozta csontritkulás kezelésére magas töréskockázatú férfiaknál és nőknél, a csonttömeg növelésére nem metasztatikus prosztatarák miatt androgéndeprivációs terápiában részesülő, magas töréskockázatú férfiaknál, valamint a csonttömeg növelésére mellrák miatt adjuváns aromatázgátló terápiában részesülő, magas töréskockázatú nőknél.

Az amerikai Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóság (FDA) 2022. novemberében arra figyelmeztetettt, hogy a krónikus vesebetegségben (CKD) szenvedő dializált betegeknél a szer szedésekor jelentős a hipokalcémia kockázatára, ezt egészítették ki most azzal, hogy jelentős a súlyos hipokalcémia kockázata.

Két, több mint 500 000 denosumabbal kezelt, CKD-s nőt bevonó vizsgálat adatainak további elemzése után az FDA arra a következtetésre jutott, hogy a súlyos hipokalcémia gyakoribbnak tűnik azoknál a CKD-seknél, akiknek ásványi anyag- és csontrendellenességük is van (CKD-MBD). A denosumabot szedő, előrehaladott CKD-s betegek esetében pedig "a súlyos hipokalcémia súlyos következményeket, köztük kórházi kezelést, életveszélyes eseményeket és halált eredményezett".

A legtöbb súlyos hipokalcémiás esemény a denosumab beadása után 2-10 héttel következett be, a legnagyobb kockázat a 2-5. héten volt.

Az új figyelmeztetés azt tanácsolja a klinikusoknak, hogy a denosumab felírása előtt mérjék fel a betegek veseműködését, és az előrehaladott CKD-ben szenvedők esetében "vegyék figyelembe a Prolia alkalmazásakor a súlyos hipokalcémia kockázatát és hasonlítsák össze a csontritkulás egyéb rendelkezésre álló kezeléseinek esetlegesáros hatásaival.

Ha a gyógyszer kezdeti vagy folyamatos alkalmazása mellett döntenek az előrehaladott CKD-ben szenvedők betegeiknél, akkor folyamatosan ellenőrizni kell a betegek vérének kalciumszintjét, és a betegeket értékelni kell CKD-MBD szempontjából. A denosumab felírása előtt ezeknél a betegeknél a CKD-MBD-t megfelelően kezelni kell, a hipokalcémiát korrigálni kell, és a terápiájukat kalciummal és aktivált D-vitaminnal kell kiegészíteni a súlyos hipokalcémia és a kapcsolódó szövődmények kockázatának csökkentése érdekében.

"Az előrehaladott CKD-ben szenvedő, köztük a dialízisre szoruló, és különösen a diagnosztizált CKD-MBD-ben szenvedő betegek denosumab terápiájába mindenképp olyan szakembert is be kell vonni, aki jártas a CKD-MBD diagnózisában és kezelésében" - tanácsolja az FDA.

A denosumab beadása után a vér kalciumszintjének szoros ellenőrzése és a hipokalcémia azonnali kezelése elengedhetetlen a szövődmények, köztük a görcsrohamok vagy az aritmiák megelőzése érdekében. A betegeknek azt kell tanácsolni, hogy haladéktalanul jelentsék azokat a tüneteket, amelyek hipokalcémiára utalhatnak, beleértve a zavartságot, görcsöket, szabálytalan szívverést, ájulást, izomgörcsöket vagy gyengeséget, arcrángást, bizsergést vagy zsibbadást a test bármely részén.

2022-ben a gyártó becslések szerint 2,2 millió Prolia előretöltött fecskendőt értékesített az amerikai egészségügyi intézményekben.

Forrás: FDA