Denosumab kéz osteoarthritisben?
A csontritkulás elleni denosumab lassította a kéz ízületek eróziós osteoarthritiszének progresszióját ben, de a fájdalomszint csökkenése csak 2 évvel a kezelés megkezdése után volt észlelhető.
Az American College of Rheumatology idei kongresszusán Ruth Wittoek, a Genti (Belgium) Egyetem reumatológusa ismertette annak az első placebo-kontrollos, randomizált klinikai vizsgálatnak az eredményeit, amelyben munkatársaival igazolta, hogy a csontritkulás elleni biológiai szer, a denosumab kettős adagolási rendje hatékony az eróziós kéz osteoarthritiszének (OA) strukturális módosításában.
A vizsgálatban 100 felnőtt beteget randomizáltak 1:1 arányban, az egyik csoport 12 hetente 60 mg denosumabot (a csontritkulásban adott normál adag kétszeresét), a másik csoport placebót kapott. Az elsődleges végpont az eróziós progresszió változása és a röntgenfelvételen észlelhető javulás jelei voltak a 48. héten, ezután a vizsgálatot nyílt elrendezésben folytatták, minden beteget átállítottak denosumabra. A kéz OA radiológiai változásainak számszerűsítésére a kutatók a Genti Egyetem pontozási rendszerét (GUSS), amely egy 0-tól 300-ig terjedő skálán méri az eróziót. A GUSS átlagos változása a 24. héten +6 volt a kezelési csoportban, szemben a placebo csoportban mért –2,8-cal (P=0,024) szemben a kezelési és a placebocsoportban, a 48. héten pedig +10,1, illetve –7,9 (P=0,003). A 96. héten az értékek +18,8 volt a denosumab és +17 a placebo esetében a denosumabra való átállással (P=0,03).
"A vizsgálat nyílt elrendezésű kiterjesztése alatt a denosumabbal kezelt csoport tovább javult és ízületi szerkezeti átalakulást mutatott, és a vizsgálat korábbi, randomizált részében placebóval kezelt és a második részben szintén denosumabot kapott csoport szintén a remodelling jeleit mutatta" – mondta az előadó. "Tehát nem volt több eróziós progresszió."
A másodlagos végpont az új eróziós ízületi átalakulás százalékos aránya volt a 48. héten: ez 1,8% volt a denosumab-csoportban és 7% a placebo-csoportban (esélyhányados, 0,23; 95% konfidencia intervallum, 0,10-0,50; P<0,001), ami azt jelenti, hogy az eróziós progresszió esélye 77%-kal kisebb volt a denosumab-kezelési csoportban.
A 96. héten ez a százalékos arány 0% és 0,7% volt a megfelelő kezelési csoportokban, tehát a nyílt elrendezésű kiterjesztés során egyértelmű vált, hogy a denosumab gátolta az ízületek további erózióját.
A fájdalom volt a vizsgálat egyik feltáró végpontja, és az átlagos numerikus értékelési skála nem mutatott különbséget a kezelési karok között a 96 hetes eredményekig: a denosumab csoportban a fájdalom csaknem felére csökkent (a 48. héten 4,2-ről 2,4-re), és valamivel kisebb mértékben csökkent a placebóról denosumabra váltott karban (4,2-ről 3,5-re; P=0,028).
Wittoek megjegyezte, hogy a placebo csoport érzékenyebb volt a nemkívánatos eseményekre, nevezetesen a mozgásszervi panaszokra és az idegrendszeri rendellenességekre. A leggyakoribb nemkívánatos esemény a fertőzés volt, melynek aránya hasonlónak bizonyult a két csoportban (41, illetve 39). A denosumab kétszeres adagja ellenére a biztonságosság és a tolerálhatóság hasonló volt a más vizsgálatokban leírtakhoz.
Miközben hangsúlyozta, hogy "elsődleges végpontunkat egy robusztusabb másodlagos végpont erősítette meg, mindkettő azt mutatja, hogy a denosumab megállította az eróziós progressziót és remodellinget indukált eróziós kéz OA-ban szenvedő betegeknél… és a betegek a normál adag kétszeresét is jól tolerálták”, elismerte, hogy nem értékelték a denosumab porcra gyakorolt hatását, és egészen a 96 hétig nem észlelték a fájdalom csökkenésének jelet. "Nem vagyok egészen biztos abban, hogy a denosumab elegendő-e az osteoarthritis tüneteinek kezelésére" - mondta.
David T. Felson, a Bostoni Egyetem klinikai epidemiológiai kutatásának igazgatója úgy nyilatkozott, hogy a denosumabot nem használjuk rheumatoid arthritisben az eróziók kezelésére, mert nem feltétlenül befolyásolja a rheumatoid arthritis okozta fájdalmat és diszfunkcióját, és nem valószínű, hogy hatása hasonló lesz az eróziós kéz osteoarthritiszében."
A vizsgálatot az Amgen szponzorálta, de nem volt szerepe a tervezésben.
Forrás: https://acrabstracts.org/abstract/effect-of-denosumab-on-structure-modification-in-erosive-hand-osteoarthritis-results-of-a-48-week-monocentric-randomized-placebo-controlled-double-blind-phase-2-study-and-open-label-extension-pha/
