Pralszetinib előrehaladott nem-kissejtes tüdőrákban
Az EMA CHMP pozitívan véleményezte a nem-kissejtes tüdőrák kezelésére szolgáló RET receptor tirozin-kináz gátló Gavreto (pralszetinib) készítményt.
Az Európai Gyógyszerügynökség emberi felhasználásra szánt gyógyszerekkel foglalkozó bizottsága (CHMP) szeptember 13-16-i ülésén pozitív véleményt fogalmazott meg a nem-kissejtes tüdőrák kezelésére szolgáló Gavreto (pralszetinib, 100 mg-os kemény bevonatú kapszula) készítményre (kérelmező: Roche Registration GmbH) A teljes indikáció szerint a Gavreto az alábbi javallatra alkalmazható:
Monoterápiában RET-fúzió-pozitív, előrehaladott nem kissejtes tüdőrákban (NSCLC) szenvedő olyan felnőtt betegek kezelésére, akik korábban nem részesültek RET-gátló hatóanyaggal történt terápiában.
Az Egyesült Államokban az FDA már 2020. szeptemberében jóváhagyta a készítmény forgalmazását azonos indikációban, majd 2020. decemberében RET-alterációval rendelkező pajzsmirigyrák javallatra is engedélyezte a szert.
A hatóanyagról (pralszetinib)
A Gavreto hatóanyaga a pralszetinib (ATC kód: L01EX23), egy RET receptor tirozin-kináz gátló, melynek célpontjai az onkogén RET fúziós proteinek (a KIF5B-RET és a CCDC6-RET). A hatóanyagot a Blueprint Medicines kifejezetten az onkogén RET-alterációk erősen potens és szelektív megcélzására fejlesztette ki. Preklinikai vizsgálatokban a pralszetinib potensnek bizonyult a leggyakoribb RET fúziókkal, aktiváló és rezisztencia mutációkkal szemben, valamint a farmakológiailag releváns kinázokhoz képest kifejezetten erős, csaknem 80-szoros szelektivitást mutatott a RET irányában a VEGFR2-höz képest.
Az ARROW klinikai vizsgálatról
A pralszetinib hatásosságát az NCSLC kezelésében a nyílt elrendezésű, multicentrikus, több betegcsoportos fázis III ARROW klinikai vizsgálatban (NCT03037385) értékelték RET-alterációt mutató tumorokkal rendelkező betegeknél. A RET-alterációkat az Oncomine Dx Target (ODxT) teszttel mutatták ki, ezt a diagnosztikai tesztet később az FDA a pralszetinib kísérő diagnosztikai tesztjeként engedélyezte (Life Technologies Corporation). A készítmény használatát 87 olyan betegnél vizsgálták, akik mindegyike korábban platinaalapú kemoterápiás kezelésben részesült. A teljes válaszarány (OR, overall response) 57% volt, és a választ mutató betegek 80%-ánál a válasz 6 hónapig vagy tovább fennállt.
A Gavreto alkalmazása során leggyakrabban előforduló mellékhatások az alábbiak voltak: megemelkedett AST értékek, csökkent hemoglobin, limfocita- és neutrofilszint, megemelkedett ALT, kreatinin és alkalikus foszfatáz (ALP), kimerültség, székrekedés, izomfájdalmak, hipertónia, csökkent vérlemezkeszám.
Az emberi felhasználásra szánt gyógyszerek bizottsága (CHMP) által a szeptemberi ülésen adott pozitív vélemény a forgalmazási engedély kiadásának érdekében lefolytatott eljárás egyik legfontosabb állomása. A CHMP állásfoglalása most az Európai Bizottság elé kerül, és az intézmény dönt az uniós forgalomba hozatali engedély kiadásáról a CHMP pozitív véleményének kiadásától számított 67 napon belül. A termék alkalmazásával kapcsolatos részletes információkat az alkalmazási előirat (SmPC - Summary of Product Characteristics) tartalmazza majd, mely az Európai Unió összes hivatalos nyelvén elérhető lesz, amint az Európai Bizottság kiadja a forgalomba hozatali engedélyt. A forgalomba hozatali engedély kiadását követően az egyes uniós országok tagállami szinten döntenek majd a készítmény áráról és támogatásáról, figyelembe véve a gyógyszernek az adott ország nemzeti egészségügyi rendszerében betöltött várható szerepét, felhasználását.
Írásunk az alábbi közlemények alapján készült:
FDA approves pralsetinib for lung cancer with RET gene fusions
