RNS-alapú terápia férfi meddőség kezelésében
A nem-obstruktív azoospermia (NOA) kezelésében lipid nanorészecskék közvetítik a spermiumtermelést beindító mRNS-t.
- A meddőség kivizsgálása és kezelése
- Az SM-ben szenvedő nők termékenységi kezelése
- SM betegek kezelése asszisztált reprodukció során
- Terhességi kimenetel dimetil-fumarát terápiát követően: egy prospektív, nemzetközi regiszter adatainak interim elemzése
- Szoptatás és szülés utáni relapszusok sclerosis multiplexben
- Mediterrán étrend és fogamzóképesség
- Fiatalabb apa esetén eredményesebb az IVF
- A „lombik bébik” szellemi fejlődéséről
A Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS) folyóiratban október 13-án jelent meg a University of Osaka kutatóinak tanulmánya, amelyben áttörésnek tűnő eredményeket értek el a nem-obstruktív azoospermia (NOA) kezelésében.
A reproduktív medicina számos lehetőséget kínál a meddőséggel küzdő párok számára, azonban a nem-obstruktív azoospermia (NOA) esetében – amely olyan genetikai eredetű állapot, ahol a spermiumtermelés teljesen leáll, miközben az androgénszintek normálisak – a terápiás alternatívák rendkívül korlátozottak. A mostani kutatás során egy innovatív, molekulárisan célzott megközelítést sikerült kidolgozni, amely áttörést jelenthet a NOA kezelésében. A vizsgálat során lipid nanorészecskék (LNP-k) segítségével juttattak be hírvivő RNS-t (mRNS) a here specifikus génjeibe, amellyel sikerült helyreállítani a spermatogenezist egy genetikai defektust mutató egérmodellben, és életképes, termékeny utódokat hoztak létre.
A meddőség globálisan minden hatodik párt érint, és az esetek közel felében a férfi eredetű okok dominálnak. A NOA hátterében gyakran olyan genetikai eltérések állnak, amelyek a spermatogenezis különböző szakaszait akadályozzák, így az ejakulátumban nem található spermium, noha a hormonális paraméterek nem mutatnak eltérést. A jelenleg elérhető kezelések nem képesek hatékonyan orvosolni ezt az állapotot, így az érintettek jelentős része biológiai úton nem válhat szülővé.
A kutatás egy olyan egérmodellt alkalmazott, amelyben a meiózis egy genetikai defektus következtében megszakadt. A kutatók az LNP-ket közvetlenül a mediastinumban található csatornácskák hálózatába (rete testis) injektálták, hogy az mRNS-t eljuttassák a herecsatornákba. Az mRNS-expresszió körülbelül öt napig volt kimutatható, és a tubulusok mintegy 55%-át érte el. A célzott transzláció érdekében a Dsc1 gén 3'-UTR szakaszát kapcsolták az mRNS-hez, amely egy miR-471 mikroRNS célhelyet tartalmazott, ezáltal az expressziót a Sertoli-sejtekről a csírasejtek irányába terelték.
A Pdha2 gén kiütésével rendelkező egerekben – ahol a meiózis normál körülmények között nem zajlik le – a bejuttatott Pdha2 mRNS hatására két héten belül kerek spermatidák, három hét elteltével pedig érett spermiumok jelentek meg. Az így nyert spermiumokat intracitoplazmatikus spermiuminjekcióval (ICSI) beültetve 117 embrióból 26 utód (22,2%) született, akik normál fejlődést mutattak, termékenyek voltak, és genomikai szinten nem volt kimutatható jelentős (>1 Mb) strukturális eltérés.
Ez az eredmény egy új terápiás lehetőséget kínál a genetikai eredetű férfi meddőség kezelésére, amely a hagyományos génterápiás megközelítésekkel szemben biztonságosabb alternatívát jelenthet. Az LNP-alapú mRNS bejuttatás révén célzottan helyreállítható a spermatogenezis, ami új perspektívát nyit az emberi NOA kezelésében.
Írásunk az alábbi közlemények alapján készült:
mRNA therapy restores sperm production and fertility in mice
Irodalmi hivatkozás:
Ikawa, Masahito et al, Sperm and offspring production in a nonobstructive azoospermia mouse model via testicular mRNA delivery using lipid nanoparticles, Proceedings of the National Academy of Sciences (2025). DOI: 10.1073/pnas.2516573122. doi.org/10.1073/pnas.2516573122
