Szevabertinib a tüdőrák kezelésében

A Cancer Discovery folyóiratban október 15-én jelent meg a Broad Institute of MIT and Harvard kutatóinak tanulmánya, amelyben egy új gyógyszerjelöltről, a szevabertinibről demonstrálták, hogy ígéretes terápiás lehetőséget kínálhat azon tüdőrákos betegek számára, akiknek jelenleg csak korlátozott kezelési alternatívák állnak rendelkezésre. A tanulmány részletesen bemutatja a szevabertinib fejlesztésének folyamatát, valamint annak hatékonyságát különböző nem kissejtes tüdőrák (NSCLC) modellrendszerekben. A vizsgálatok során a kutatók igazolták, hogy a készítmény célzottan képes befolyásolni a HER2 fehérjét kódoló ERBB2 génben előforduló mutációkat.

Az ERBB2 gén mutációi az NSCLC esetek 2–4%-ában fordulnak elő, ami globálisan évente mintegy 40–50 ezer új diagnózist jelent. Az érintett betegek többsége nő, gyakran fiatal, nem dohányzó, és a prognózisuk általában kedvezőtlen. A tanulmány két olyan beteg esetét is ismerteti, akik részt vettek a Bayer által koordinált I/II. fázisú klinikai vizsgálatban. Az eddigi eredmények és a folyamatban lévő vizsgálat további adatai alapján a szevabertinib jelenleg az FDA kiemelt elbírálási eljárása alatt áll, amelyet súlyos betegségek kezelésére szolgáló gyógyszerek esetében alkalmaznak. Amennyiben a készítményt jóváhagyják, ez lenne az első olyan daganatellenes gyógyszer, amely a Broad Intézet kutatási eredményein alapul, egyben az első olyan új gyógyszer, amely a Broad–Bayer onkológiai kutatási együttműködés keretében született.

Matthew Meyerson, a tanulmány társszerzője kiemelte, hogy a szevabertinib fejlesztése bizonyítékul szolgál arra, hogy a daganatos betegek genetikai profiljából származó információk felhasználhatók újgenerációs onkológiai terápiák kidolgozására. Reményét fejezte ki, hogy a Broad és ipari partnerei, például a Bayer közötti jövőbeli együttműködések további olyan felfedezésekhez vezetnek, amelyek hosszú távon javíthatják a betegek egészségi állapotát.

A kutatást Heidi Greulich és Franziska Siegel, a Bayer Pharmaceuticals onkológiai kutatási portfólióvezetője irányította. A Broad és a Bayer 2013-ban indította el közös kutatási programját, amelynek célja új daganatellenes célpontok és innovatív terápiás megközelítések azonosítása volt. Az egyik első közös projektjük egy olyan tüdőrák-mutáció célzott kezelési lehetőségeinek feltérképezésére irányult, amelyet Greulich, Meyerson és kollégáik már közel egy évtizeddel korábban elkezdtek vizsgálni.

2005-ben a Broad kutatói arról számoltak be, hogy egyes tüdőrákos betegek, akik nem reagáltak az EGFR fehérjét célzó kezelésekre, egy exon 20 inszercióval rendelkeztek – ez egy extra DNS-szakasz, amely az EGFR gén egy meghatározott helyére épül be. A kutatók már akkor felvetették, hogy az ilyen mutációkat célzó új gyógyszerek előnyösek lehetnek ezen betegek számára. A mostani tanulmányban a kutatócsoport igazolta, hogy a szevabertinib képes célba venni az exon 20 inszerciókat nemcsak az EGFR, hanem a vele rokon HER2 fehérje esetében is. A gyógyszerjelölt a tirozin-kinázt gátolja, amely a daganatos sejtek növekedését és túlélését segíti elő. Ennek blokkolása elméletileg lassíthatja a tumor növekedését, vagy akár zsugoríthatja is azt.

A Broad Intézetben kifejlesztett HER2 exon 20 inszerciót hordozó sejtvonalakban a kutatók kimutatták, hogy a szevabertinib hatékonyan gátolja a mutált HER2 fehérjét, miközben nagyrészt nem befolyásolja a normál EGFR működését. További sejtkísérletek eredményei arra utalnak, hogy a készítmény olyan esetekben is hatékony lehet, ahol más HER2-gátlók nem bizonyulnak eredményesnek, és aktivitást mutathat olyan daganattípusokban is – például emlő- vagy gyomor-nyelőcsőrákban –, amelyekre jellemző a magas HER2 expresszió. Állatkísérletek során, amelyekben HER2-mutációt hordozó tumorokat ültettek be, a szevabertinib jelentős mértékben csökkentette a daganatok méretét. Két olyan klinikai vizsgálati résztvevő esetében, akik már átestek standard kezeléseken, a gyógyszerjelölt szintén zsugorította a HER2 exon 20 inszerciót hordozó tüdődaganatokat.

Írásunk az alábbi közlemények alapján készült:

Collaboration leads to drug candidate for a hard-to-treat type of lung cancer

Sevabertinib, a Reversible HER2 Inhibitor with Activity in Lung Cancer

Irodalmi hivatkozás:

Franziska Siegel et al, Sevabertinib, a Reversible HER2 Inhibitor with Activity in Lung Cancer, Cancer Discovery (2025). DOI: 10.1158/2159-8290.cd-25-0605