A kolorektális rákok KRAS-mutációs státuszának hatása az Avastin-terápia hatékonyságára

Az angiogenezis gátlása az előrehaladott szolid daganatok terápiája során gyakran alkalmazott kezelés. Mivel a vastagbél daganataiban leggyakrabban előforduló onkogén mutáció, a KRAS mutációja hatással van a daganatsejtek által termelt angiogén faktorokra, így tanulmányunkban megvizsgáltuk, hogyan befolyásolja a KRAS-mutációs státusz az Avastin-kezelés hatékonyságát. 2008 óta közel 600 kolorektális daganat KRAS-mutációs státuszát határoztuk meg restrikciós fragmensek kapilláriselektroforézisével, melynek érzékenysége legalább 2,5%. A mutáns mintákban a pontos báziscserét direkt szekvenálással azonosítottuk. A KRAS gén 12. kodonjának mutációs gyakorisága 31% volt, míg a 13. kodoné 6%, azaz összesen a daganatok 37 százaléka volt mutáns. Harmincöt májáttétes vastagbélrákos beteg esetében vizsgáltuk, hogy a daganatok genotípusa (KRAS-mutációja) befolyásolja-e a daganat anti-VEGF antitest-terápiára adott válaszát illetve a betegek túlélését. Log-rank analízis segítségével megállapítható volt, hogy a 16 KRAS vad és 19 mutáns daganatban szenvedő beteg anti-angiogén kezelése utáni progressziómentes túlélése hasonló (8,7±5,7 és 9,2±5,5 hónap). E vizsgálat alapján a KRAS-mutáció jelenléte a daganatos sejtekben nem befolyásolta érdemben az anti-angiogén terápia hatékonyságát. Magyar Onkológia 55:99–104, 2011

Kulcsszavak: kolorektális rák, KRAS, Avastin