Letörhető a hasnyálmirigyrák terápiarezisztenciája

A Cancers folyóiratban január 28-án jelent meg a University of Cincinnati kutatóinak tanulmánya, amelyben a hasnyálmirigy duktális adenokarcinóma (PDAC) sejtek mikrokörnyezetét vizsgálva sikerült azonosítani egy kulcsfontosságú molekuláris tényezőt, a Hsp70 nevű hősokkfehérjét, amely jelentős mértékben hozzájárul a daganat terápiarezisztenciájának kialakulásához. A kutatók egy új gyógyszerjelöltet (SapC-DOPG) fejlesztettek ki, amely ezt a fehérjét veszi célba. Az előzetes preklinikai vizsgálatok során a szer alkalmazása állatmodelleken a tumor méretének szignifikáns csökkenését és a túlélés javulását eredményezte, miközben kedvező tolerálhatósági profilt mutatott.

A PDAC a szolid tumorok egyik legrosszabb prognózisú formája, amelyet rendkívüli agresszivitás és alacsony terápiás válaszkészség jellemez. A betegség ötéves túlélési aránya világszerte 10% alatt marad, ami sürgető szükségletet teremt új, célzott kezelési stratégiák kidolgozására. A PDAC kezelésének nehézségei mögött nem csupán a daganatsejtek rezisztenciája áll, hanem a tumor mikrokörnyezetének sajátos, immunszuppresszív jellege is jelentős szerepet játszik. A tumor mikrokörnyezete egy összetett biológiai rendszer, amely nemcsak a tumor sejtjeiből áll, hanem immunsejtek, vérerek, kötőszöveti elemek és extracelluláris mátrix is alkotják. A PDAC esetében ez a környezet különösen kedvezőtlen a hatékony kezelés szempontjából: gátolja az immunrendszer effektor funkcióit, akadályozza a gyógyszermolekulák célba jutását, és elősegíti a kemoterápiával, radioterápiával, valamint immunterápiával szembeni rezisztencia kialakulását.

A kutatócsoport célja az volt, hogy feltérképezze azokat a molekuláris mechanizmusokat, amelyek az immunválasz elnyomásához vezetnek. Ennek során a Hsp70 fehérjét azonosították az immunszuppresszió egyik fő mediátoraként. Bár a Hsp70 szerepe a sejtek homeosztázisának fenntartásában már korábban is ismert volt, a daganatos mikrokörnyezetben betöltött immunszuppresszív funkciója eddig nem kapott kellő figyelmet. A SapC-DOPG gyógyszerjelöltet úgy tervezték, hogy specifikusan a PDAC sejtek felszínén található foszfatidilszerinhez kötődjön, ezáltal célzottan juttassa el a hatóanyagot a Hsp70-et expresszáló sejtekhez.

A fejlesztés alapjául Xiaoyang Qi korábbi munkája szolgált, mivel nevéhez fűződik a SapC-DOPS nevű, hasonló mechanizmusú hatóanyag kidolgozása - ez jelenleg már tüdőrák terápiájában egy fázis II. klinikai vizsgálatban is értékelés alatt áll. Az állati modellszervezeteken végzett vizsgálatok eredményei szerint a SapC-DOPG jól tolerálható volt, és jelentős tumorméret-csökkenést, valamint a túlélési mutatók javulását eredményezte. A kutatók bizakodnak abban, hogy a gyógyszer klinikai környezetben is alkalmazhatóvá válik, és új terápiás lehetőséget kínálhat a hasnyálmirigyrákban szenvedő betegek számára. Mivel a SapC-DOPS biztonságosságát már igazolták humán klinikai vizsgálatokban, a SapC-DOPG esetében is hasonló eredményekre számítanak.

Írásunk az alábbi közlemények alapján készült:

Researcher developing pancreatic cancer treatment that targets newly identified protein

TLR2-Bound Cancer-Secreted Hsp70 Induces MerTK-Mediated Immunosuppression and Tumorigenesis in Solid Tumors

Irodalmi hivatkozás:

Ahmet Kaynak et al, TLR2-Bound Cancer-Secreted Hsp70 Induces MerTK-Mediated Immunosuppression and Tumorigenesis in Solid Tumors, Cancers (2025). DOI: 10.3390/cancers17030450