Antibiotikumok hatására csökken az INR
A K-vitamin-antagonisták alkalmazásakort a fő aggodalmat a táplálék- és gyógyszerinterakciók jelentik, melyek nyomán az alvadásgátlás elégtelenné vagy túlzottá válhat. Egy penicillinszármazék is okozhat ilyen problémát.
Egy esetismertetés azt mutatta, hogy a gyakori penicillinszármazék dicloxacillin ronthatja a népszerű VKA-ként számon tartott warfarin hatékonyságát. A probléma ellenőrzésére a szerzők a dicloxacillin és a VKA-csoportba tartozó warfarin és phenprocoumon közötti potenciális gyógyszerinterakciókat elemezték.
A JAMA című lapban megjelent közlemény szerzői 7400 VKA-kezelt beteg alvadásgátló terápiájára vonatkozó adatokat gyűjtő regiszter alapján kiválasztották azokat a betegeket, akiknek warfarinkezelés alatt dicloxacillint írtak fel 1998 márciusa és 2012 novembere között. Kizárták azokat a betegeket, akinél az adatbázis nem tartalmazott adatot az INR-re (international normalized ratio) vonatkozóan a dicloxacillin expozíciótól számított 2−4 héten belül. Összesen 236 beteg felelt meg a beválasztási kritériumoknak.
A dicloxacillin adásának megkezdése előtt a warfarin szedő betegek átlagos INR-értéke 2,58 volt. Ez a dicloxacillinkezelés 2−4 hetén belül 1,97-ra csökkent, amikor is a betegek 61 százaléka a szubterápiás INR-tartományban volt.
A phenprocoumont szedő betegek 64 fős csoportjában az átlagos INR-szint a dicloxacillinexpozíció előtt 2,61 volt, ami az expozíciót követően 2,30-ra csökkent, így a betegek 41 százaléka a szubterápiás tartományba került.
„A jelenség biológiailag ésszerű magyarázataként kínálkozik, hogy a dicloxacillin aktiválja a pregnán X receptort, ami a CYP3A4 és valószínűleg a CYP2C9 indukcióján keresztül katalizálja a warfarin metabolizmusát” – vonják le a következtetést a szerzők.
A szerzők ugyanakkor felhívják vizsgálatuk gyenge pontjára is a figyelmet, például arra a tényre, hogy a dicloxacillin az impetigo kezelésére alkalmazható, amely fertőzésről korábban már közölték, hogy megnöveli az INR-t. Mindazonáltal a szerzők hangsúlyozzák, hogy „az orvosoknak tisztában kell lenniük azzal, hogy a dicloxacillinkezelés jelentős INR-csökkentést eredményezhet a VKA-terápiában részesülő betegeknél”.
Forrás: Pharmacy Times
