Áttétképződést segítő baktériumtoxin

A Cell Host & Microbe folyóiratban december 11-én jelent meg a University of Florida kutatóinak cikke, amelyben bizonyítékot találtak arra, hogy az élelmiszer eredetű megbetegedések egyik leggyakoribb okozójának számító Campylobacter jejuni baktérium egyik toxinja felgyorsítja a vastagbéldaganatok áttétképződését. Ezek az eredmények új eszközök kifejlesztését tehetik lehetővé az áttétes vastagbélrák korai felismerésére, és segíthetnek azonosítani azokat a betegeket, akiknek agresszívabb kezelésre van szükségük.

A Campylobacter jejuni évente több mint 2 millió hasmenéssel összefüggő megbetegedést okoz az Egyesült Államokban. Néhány C. jejuni törzs egy olyan toxinnal rendelkezik (CDT, cytolethal distending toxin), amelyről Christian Jobin, a mostani kutatás egyik vezetője korábban kimutatta, hogy egerekben kolorektális rákot okoz.

A mostani tanulmányban a kutatók elsősorban azt vizsgálták, hogy a baktériumok hogyan befolyásolják a rák terjedését. A vastagbélrák az Egyesült Államokban a második vezető rákos halálok, de ha korán, még a terjedés előtt felismerik, az ötéves relatív túlélési arány körülbelül 90%. Az áttétek, vagyis a tumor eredeti képződési helyétől távolabb kialakult másodlagos daganatok a rák okozta halálozás elsődleges okai, és az ilyen betegek kezelési lehetőségei továbbra is korlátozottak.

Jobin munkacsoportja először összehasonlította a C. jejuni jelenlétét 34 olyan primer vastagbélrákos beteg szövetében, akiknél végül áttét alakult ki, 37 olyan vastagbélrákos betegével, akiknél egy hároméves követési időszak alatt sem alakult ki áttét.

Az áttétes betegek szervezetében a baktérium szignifikánsan nagyobb mennyiségben volt jelen, és ezen betegek kilátásai lényegesen rosszabbak voltak - ezt a kutatócsoport tumorminták egy nagy, nemzeti adatbázisának felhasználásával is megerősítette.

“Eredményeink alátámasztják azt az elgondolást, hogy a CDT alapvető szerepet játszik a rák terjedésének elősegítésében” - nyilatkozta Jobin. “Amikor a CDT-t termelő baktériumok a bélrendszeren kívüli tumorokba kerülnek, úgy tűnik, hogy felgyorsítják a daganatok terjedését.”

A kutatók áttétes tüdő- és májtumorral rendelkező laboratóriumi egerek, emberi vastagbélrák-szövetek és betegek sejtjeiből készült 3D-s vastagbélrák-tumormodellek segítségével mutatták ki, hogy a baktériumtoxin hogyan segíti elő a rák terjedését. Megállapították, hogy a CDT többféle enzim fokozott expressziójához vezetett, és aktiválta a JAK2/STAT3/MMP9 jelátviteli útvonalat a rákos sejtekben, amely a metasztázisok képződésével szoros asszociációt mutat.

Számos, már most is folyamatban lévő klinikai vizsgálatban tesztelnek olyan gyógyszereket, amelyek célja pont ennek a szignalizációs útvonalnak a blokkolása, megzavarása, ezért a kutatók szerint a mostani eredmények már a közeli jövőben új terápiák kifejlesztését tehetik lehetővé.

A kutatók élő baktériumokat találtak a bélben található daganatokban is, ami arra utal, hogy a daganatok olyan környezetet teremtettek, amely kedvező volt növekedésük, szaporodásuk szempontjából. Annak feltárásához viszont további kutatásokra lesz szükség, hogy megérthessük, hogyan vándoroltak a baktériumok a tumorokba, és hogyan aktiválja a CDT toxin a JAK2/STAT3/MMP9 jelátviteli útvonalat.

Írásunk az alábbi közlemények alapján készült:

Researchers link foodborne toxin to colorectal cancer metastasis

Campylobacter jejuni-derived cytolethal distending toxin promotes colorectal cancer metastasis

Irodalmi hivatkozás:

Zhen He et al, Campylobacter jejuni-derived cytolethal distending toxin promotes colorectal cancer metastasis, Cell Host & Microbe (2024). DOI: 10.1016/j.chom.2024.11.006