Cilta-cel kezelés myeloma multiplexben

A Janssen január 27-én hozta nyilvánosságra, hogy a fázis III. CARTITUDE-4 klinikai vizsgálat első köztes eredményei szerint sikeresen teljesítette a progressziómentes túlélés (PFS; progression-free survival) elsődleges végpontot a ciltakabtagen autoleucel (cilta-cel), amelyet relapszáló, lenalidomidra refrakter myeloma multiplex kezelésében értékeltek. Az elsődleges végpont elérésének következtében a független adatvizsgáló bizottság elrendelte a vizsgálat maszkolásának feloldását. Ebben a klinikai vizsgálatban a cilta-cel hatóanyag hatásosságát és biztonságosságát PVd (pomalidomid, bortezomib és dexametazon) valamint DPd (daratumumab, pomalidomid és dexametazon) kombinációs terápiával hasonlították össze legalább negyedvonali kezelésként alkalmazva.

A hatóanyagról (cilta-cel, CARVYKTI)

Az Európai Unióban 2022. áprilisa óta engedélyezett CARVYKTI (ciltakabtagen autoleucel) egy genetikailag módosított, autológ sejtalapú készítmény, ami egy 4-1BB kostimulátor, valamint egy CD3-zéta szignalizációs doménhez kötött, két egydoménes antitestből álló, B-sejt-érési antigén elleni (anti-B cell maturation antigen, anti-BCMA) kiméra antigénreceptort (chimeric antigen receptor, CAR) kódoló, replikáció-inkompetens lentivirális vektor felhasználásával ex vivo transzdukált T-sejteket tartalmaz.

A CARVYKTI alkalmazása egy ötlépéses folyamat: ilyenkor a beteg saját T-sejtjeinek újraprogramozása történik egy olyan kiméra antigénreceptort (CAR) kódoló transzgénnel, ami azonosítja és eliminálja a BCMA-t expresszáló sejteket. A BCMA elsősorban a malignus myeloma multiplex B-sejt-vonal sejtjeinek felszínén, valamint a késői stádiumú B-sejtek és plazmasejtek felszínén expresszálódik. A CARVYKTI CAR-protein két, BCMA-t célzó, egydoménes antitestből – amelyet úgy terveztek meg, hogy nagy affinitással rendelkezzenek a humán BCMA-val szemben –, egy 4-1BB kostimulátoros doménből és egy CD3-zéta (CD3ζ) szignalizációs citoplazmatikus doménből áll. A BCMA-t expresszáló sejtekhez történő kötődéskor a CAR elősegíti a T-sejt-aktivációt, expanziót és a célsejtek eliminációját.

A CARTITUDE-4 klinikai vizsgálatról

A fázis III. randomizált CARTITUDE-4 klinikai vizsgálatban (NCT04181827) a cilta-cel hatóanyag hatásosságát és biztonságosságát a PVd illetve DPd (standard terápia) kezelésben részesülő betegeknél elért eredményekkel hasonlították össze. Az elsődleges végpont a progressziómentes túlélés (PFS) volt, a 18 másodlagos végpont esetében pedig többek között a kezelésre mutatott válaszarányok különböző változatait, a CAR-T sejtek aktivációs markereit, a T-sejtek perzisztenciáját, illetve a betegeknél bekövetkezett életminőségbeli változásokat mérték. Az első eredmények értékelése szerint a vizsgálati hatóanyag sikeresen teljesítette az elsődleges végpontot, azaz jobb PFS arányokat ért el a standard terápiákkal szemben. A részletes eredményeket a Janssen a közeljövőben egy tudományos kongresszuson mutatja be, egyben megosztja a gyógyszer-engedélyeztetési hatóságokkal. A CARTITUDE-4 vizsgálat az első olyan fázis III. vizsgálat, amelyet a cilta-cel hatóanyaggal végeztek, 2017-es amerikai és 2022-es európai engedélyeztetése egyaránt a multicentrikus, fázis II/b. MMY2001 vizsgálat eredményei alapján történt, és a készítmény alkalmazása jelenleg is fokozott felügyelet alatt áll.

Írásunk az alábbi közlemények alapján készült:

Janssen Announces Unblinding of Phase 3 CARTITUDE-4 Study of CARVYKTI as Primary Endpoint Met in Treatment of Patients with Relapsed and Refractory Multiple Myeloma

EMA SmPC - Carvykti

European Commission Grants Conditional Approval of CARVYKTI® (Ciltacabtagene Autoleucel), Janssen’s First Cell Therapy, for the Treatment of Patients with Relapsed and Refractory Multiple Myeloma

A Study Comparing JNJ-68284528, a CAR-T Therapy Directed Against B-cell Maturation Antigen (BCMA), Versus Pomalidomide, Bortezomib and Dexamethasone (PVd) or Daratumumab, Pomalidomide and Dexamethasone (DPd) in Participants With Relapsed and Lenalidomide-Refractory Multiple Myeloma (CARTITUDE-4)