Új génterápiás készítmény mielóma multiplex negyedvonalbeli kezelésére

Az Európai Gyógyszerügynökség emberi felhasználásra szánt gyógyszerekkel foglalkozó bizottsága (CHMP) március 21-24-i ülésén pozitív véleményt fogalmazott meg a mielóma multiplex kezelésére szolgáló Carvykti (ciltacabtagene autoleucel, 3,2×10⁶ - 1,0×10⁸ sejt diszperzió infúzióhoz) készítmény feltételes engedélyének kiadására (kérelmező: Janssen-Cilag International NV). A teljes indikáció szerint a Carvykti olyan relapszáló/refrakter mielóma multiplexben (RRMM) szenvedő felnőtt betegek kezelésére ajánlott, akik már legalább háromféle korábbi terápiában részesültek (immunmoduláns, proteaszóma-gátló és anti-CD38 antitest terápia), ám a legutóbbi kezelés óta betegségük progressziót mutatott. A készítményt kizárólag hematológiai malignitások kezelésében és a Carvykti beadásában illetve a sejtterápiás kezelésben jártas szakorvos alkalmazhatja.

Az Egyesült Államokban az FDA már 2022. február 28-án engedélyezte a készítményt azonos márkanéven.

A készítmény hatóanyagáról

A Carvykti hatóanyaga, a ciltacabtagene autoleucel, genetikailag módosított autológ T-sejteket tartalmazó immunterápia, melyben a módosított T-sejtek olyan kiméra antigén receptort (CAR) hordoznak, amelynek célpontja a B-sejt maturációs antigén (BCMA). A BCMA elsősorban a malignus mielóma multiplexet mutató B-sejtvonalak, késői stádiumú B-sejtek és plazmasejtek felületén expresszálódik. A BCMA-expresszáló sejtekhez kötődve a CAR aktiválja a T-sejtet, ami a célsejtek pusztulását eredményezi.

Klinikai vizsgálatok, mellékhatások

Az FDA a készítmény számára a forgalomba hozatali engedélyt a pivotális CARTITUDE-1 vizsgálat (NCT03548207) adatai alapján adta ki. Ebben a vizsgálatban 113 olyan RRMM-ben szenvedő beteget vizsgáltak, akik korábban legalább három különböző terápiában részesültek. A vizsgálatba bevont betegek 84%-ánál tapasztaltak egyszeri kezelést követően tartós klinikai választ, és a betegek 69%-ánál teljes választ figyeltek meg, azaz a rákos megbetegedés tünetei teljesen eltűntek. A Carvykti alkalmazása során leggyakrabban jelentkező mellékhatások az alábbiak voltak: neutropénia, citokin felszabadulási szindróma, láz, trombocitopénia, anémia, leukopénia, limfopénia, mozgásszervi fájdalom, alacsony vérnyomás, fáradtság, transzamináz enzim emelkedése, felső légúti fertőzés, hasmenés, hipokalcémia, hipofoszfatémia, hányinger, fejfájás, köhögés, tachycardia, hidegrázás, encephalopathia, csökkent étvágy, ödéma és hipokalémia.

Az emberi felhasználásra szánt gyógyszerek bizottsága (CHMP) által a márciusi ülésen adott pozitív vélemény a forgalmazási engedély kiadásának érdekében lefolytatott eljárás egyik legfontosabb állomása. A CHMP állásfoglalása most az Európai Bizottság elé kerül, és az intézmény dönt az uniós forgalomba hozatali engedély kiadásáról a CHMP pozitív véleményének kiadásától számított 67 napon belül. A termék alkalmazásával kapcsolatos részletes információkat az alkalmazási előirat (SmPC - Summary of Product Characteristics) tartalmazza majd, mely az Európai Unió összes hivatalos nyelvén elérhető lesz, amint az Európai Bizottság kiadja a forgalomba hozatali engedélyt. A forgalomba hozatali engedély kiadását követően az egyes uniós országok tagállami szinten döntenek majd a készítmény áráról és támogatásáról, figyelembe véve a gyógyszernek az adott ország nemzeti egészségügyi rendszerében betöltött várható szerepét, felhasználását.

Írásunk az alábbi közlemények alapján készült:

Meeting highlights from the Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) 21-24 March 2022

CHMP summary of positive opinion for Carvykti

New gene therapy to treat adult patients with multiple myeloma

FDA Approves Carvykti (ciltacabtagene autoleucel) BCMA-Directed CAR-T Immunotherapy for the Treatment of Patients with Relapsed or Refractory Multiple Myeloma

New Data from CARTITUDE-1 Study Show Continued Deep and Durable Responses of Ciltacabtagene Autoleucel (cilta-cel) in Treatment of Heavily Pretreated Patients with Multiple Myeloma

Janssen Announces Extension of U.S. FDA BLA PDUFA Date for BCMA CAR-T Ciltacabtagene Autoleucel

Janssen Initiates Rolling Submission of a Biologics License Application to U.S. FDA for BCMA CAR-T Therapy Ciltacabtagene Autoleucel (cilta-cel) for the Treatment of Relapsed and/or Refractory Multiple Myeloma

A Study of JNJ-68284528, a Chimeric Antigen Receptor T Cell (CAR-T) Therapy Directed Against B-Cell Maturation Antigen (BCMA) in Participants With Relapsed or Refractory Multiple Myeloma (CARTITUDE-1)