Antitest-gyógyszer konjugátum relapszáló és refrakter mielóma multiplexre

Az Európai Gyógyszerügynökség emberi felhasználásra szánt gyógyszerekkel foglalkozó bizottsága (CHMP) július 23-án pozitív véleményt fogalmazott meg a relapszáló és refrakter mielóma multiplex kezelésére szolgáló Blenrep (belantamab mafodotin, 100 mg por oldatos infúzióhoz való koncentrátumhoz) készítményre (kérelmező: GlaxoSmithKline (Ireland) Limited) A bizottság ajánlása a szer feltételes forgalomba hozatali engedélyének kiadására szól. Ilyet azok a gyógyszerek kapnak, amelyek kielégítetlen gyógyászati igényt látnak el, és közvetlen alkalmazhatóságuk közegészségügyi haszna meghaladja azt a kockázatot, amely a hiányosan rendelkezésre álló vizsgálati adatok jelentenek (a forgalomba hozatali engedély jogosultjának később ebben az esetben is be kell majd nyújtania a szükséges vizsgálati adatokat). A Blenrep olyan mielóma multiplexben szenvedő felnőtt betegeknél alkalmazható, akik már legalább négy korábbi kezelésben részesültek, és akiknél a betegség refrakter volt (hosszú ideig nem reagált) legalább egy proteaszóma-gátlóra, egy immunmodulátor készítményre és egy anti-CD38 monoklonális antitest terápiára, valamint akik betegsége progressziót mutatott a legutóbbi kezelés során. Az Egyesült Államokban az FDA már 2020. augusztus 6-án, gyorsított engedélyezési eljárás keretében (accelerated approval) jóváhagyta a készítményt azonos indikációra. A Blenrep Európában és az USA-ban is megkapta a ritka betegségek gyógyszere (orphan medicine) minősítést. A mielóma multiplex az összes rákos megbetegedések 1, a hematológiai malignitások 10%-áért felelős.

A hatóanyagról (belantamab mafodotin)

A Blenrep hatóanyaga a belantamab mafodotin (ATC kód: L01XC39) antitest-gyógyszer konjugátum. A belantamab egy humanizált IgG1k monoklonális antitest, melynek célpontja a B-sejt maturációs antigén (BCMA). A hatóanyag konjugátumot képez egy citotoxikus anyaggal (maleimidokaproil-monometil-aurisztatin-F [mcMMAF]), és az antitest-gyógyszer konjugátum a mielómasejtek felszínén megjelenő BCMA-hoz kötődve antitest-dependens citotoxicitást idéz elő. A Blenrep az első antitest-gyógyszer konjugátum, amelyet a mielóma multiplex kezelésére engedélyeztek.

A DREAMM-2 klinikai vizsgálatról

A Blenrep biztonságosságát és hatásosságát a 221 beteg bevonásával végzett fázis II, nyílt elrendezésű DREAMM-2 vizsgálatban értékelték. A két vizsgálati karon a betegek a hatóanyagot (GSK2857916) eltérő dózisban, 2,5 mg/kg illetve 3,4 mg/kg adagban kapták 3 hetente beadott infúzió formájában (ez eleinte még fagyasztott folyadék volt, később egy kisebb betegcsoportnál a liofilizált formát is kipróbálták). A korábban már legalább három különböző kezelésen átesett betegeknél a belantamab mafodotint monoterápiában alkalmazták a betegség progressziójáig vagy elfogadhatatlan toxicitás jelentkezéséig. A teljes válaszarány (ORR, overall response rate) a 2,5 mg/kg dózis esetén 31% volt, a válasz tartóssága pedig a reszponder betegek 73%-ánál meghaladta a hat hónapot. Igen gyakori mellékhatásként jelentkeztek a szemmel kapcsolatos nemkívánatos események – a betegek 77%-a jelentett valamilyen panaszt. A leggyakrabban keratopátia (76%), a látásélesség romlása (55%), homályos látás (27%) és szemszárazság (19%) fordult elő, illetve szintén gyakori (≥30%) mellékhatás volt még a trombocitopénia előfordulása.

Az emberi felhasználásra szánt gyógyszerek bizottsága (CHMP) által a júliusi ülésen adott pozitív vélemény a forgalmazási engedély kiadásának érdekében lefolytatott eljárás egyik legfontosabb állomása. A CHMP állásfoglalása most az Európai Bizottság elé kerül, és az intézmény dönt az uniós forgalomba hozatali engedély kiadásáról a CHMP pozitív véleményének kiadásától számított 67 napon belül. A termék alkalmazásával kapcsolatos részletes információkat az alkalmazási előirat (SmPC - Summary of Product Characteristics) tartalmazza majd, mely az Európai Unió összes hivatalos nyelvén elérhető lesz, amint az Európai Bizottság kiadja a forgalomba hozatali engedélyt. A forgalomba hozatali engedély kiadását követően az egyes uniós országok tagállami szinten döntenek majd a készítmény áráról és támogatásáról, figyelembe véve a gyógyszernek az adott ország nemzeti egészségügyi rendszerében betöltött várható szerepét, felhasználását.

Írásunk az alábbi közlemények alapján készült:

Summary of opinion – Blenrep

First antibody-drug conjugate for multiple myeloma patients with limited treatment options

FDA approves GSK’s BLENREP (belantamab mafodotin-blmf) for the treatment of patients with relapsed or refractory multiple myeloma

FDA Approves Blenrep

FDA Approves Belantamab Mafodotin-blmf to Treat Relapsed/Refractory Multiple Myeloma

A Study to Investigate the Efficacy and Safety of Two Doses of GSK2857916 in Participants With Multiple Myeloma Who Have Failed Prior Treatment With an Anti-CD38 Antibody

Pivotal DREAMM-2 study demonstrated a clinically meaningful overall response rate with belantamab mafodotin (GSK2857916) for patients with relapsed/refractory multiple myeloma