Ferroptózis és psoriasis

A krónikus gyulladásos bőrbetegséget, a pikkelysömört eddig elsősorban az immunrendszer túlzott aktivitásával hozták összefüggésbe. A Wagner és Kazuhiko Matsuoka (Bécsi Orvostudományi Egyetem) által vezetett kutatócsoport azonban most először igazolta, hogy a bőrsejtek zsíranyagcseréjének változásai is jelentős mértékben hozzájárulnak a gyulladás kialakulásához és fennmaradásához.

A Cell Death & Differentiation folyóiratban december 6-án megjelent tanulmányukban egy olyan, eddig ismeretlen molekuláris mechanizmus azonosításáról számoltak be, amely szerepet játszik a pikkelysömör kialakulásában, és egyben új terápiás koncepció lehetséges biomarkereként is szolgálhat: egy zsírsavkötő fehérje, a FABP5 elősegíti a ferroptózist – a sejthalál egy speciális formáját –, és ezzel felerősíti a bőrben zajló gyulladásos folyamatokat. Az enzim gátlása jelentős javulást eredményezett a pikkelysömörre jellemző bőrelváltozásokban.

A vizsgálatok során a pikkelysömörös betegek bőrmintáiban, valamint állati modellszervezetekben a FABP5 szintje jelentősen emelkedett, miközben egy védő hatású enzim, a GPX4 szintje csökkent. A kutatók szerint ez az egyensúlyvesztés a ferroptózison keresztül olyan gyulladásos kaszkádot indít el, amely megfelel a betegség klinikai képének. Ugyanakkor kimutatták, hogy a FABP5 és a ferroptózis gyógyszeres gátlása számottevően mérsékli a bőr gyulladását.

A liproxstatin-1 hatóanyag rendszeres alkalmazása állatkísérletekben jelentősen csökkentette a bőrtüneteket, ami alátámasztja a mechanizmus terápiás hatásosságát. Wagner professzor hangsúlyozta, hogy a pikkelysömör nem csupán egy téves immunválasz következménye, hanem a bőrsejtek zsíranyagcseréjének zavara is központi szerepet játszik a betegségben. Matsuoka professzor hozzátette, hogy az FABP5 a jövőben biomarkerként szolgálhat új, célzott terápiák fejlesztéséhez, különösen azoknál a betegeknél, akik nem reagálnak megfelelően a jelenlegi immunmoduláló kezelésekre, például a biológiai terápiákra.

A kutatók kiemelik, hogy az FABP5 nemcsak a pikkelysömörben, hanem más gyulladásos bőrbetegségekben, például az atópiás dermatitiszben is fontos szerepet játszhat. Mivel a pikkelysömör gyakran társul anyagcsere- és szív-érrendszeri betegségekkel, az eredmények arra is utalnak, hogy közös kóroki tényezők állhatnak ezen betegségek hátterében. A mostani felfedezés új irányt nyit a zsíranyagcsere és a gyulladás kapcsolatának vizsgálatában. 

Írásunk az alábbi közlemények alapján készült:

Psoriasis study shows link between fat metabolism and skin inflammation for first time

Fatty acid-binding protein 5 aggravates psoriasis and psoriasis-like disease through ferroptosis

Irodalmi hivatkozás:

Kamil Mieczkowski et al, Fatty acid-binding protein 5 aggravates psoriasis and psoriasis-like disease through ferroptosis, Cell Death & Differentiation (2025). DOI: 10.1038/s41418-025-01630-4