GLP-1 RA-k Bardet-Biedl szindrómára?
E ritka autoszomális recesszív betegség kezelésében segíthetnek a népszerű készítmények.
A Journal of Clinical Investigation folyóiratban december 11-én jelent meg a Monell Chemical Senses Center kutatóinak cikke, amelyben a Bardet-Biedl-szindrómához (BBS) társuló anyagcsere-szövődmények kezelésében a GLP-1 receptor agonisták alkalmazásának lehetőségeit mutatták be. A Bardet-Biedl-szindróma (BBS) olyan autoszomális recesszív rendellenesség, amely több ponton érinti a szervezetet. Klasszikusan hat jellemző határozza meg: a betegek elhízással kapcsolatos problémákat tapasztalhatnak, különösen a hasi zsírlerakódás miatt, gyakran intellektuális képességzavarral is küzdenek, és általában vese, látószervi és reprodukciós szervrendszeri problémák jelentkeznek. A BBS-ben szenvedők egy extra ujjal is születhetnek valamelyik végtagjukon. A Monell kutatói a GLP-1 receptor agonistákat, a jelenleg a 2-es típusú cukorbetegség és az elhízás kezelésére használt gyógyszercsoportot, mint ígéretes terápiát azonosították a BBS-hez társuló anyagcsere-szövődmények kezelésében.
A mostani vizsgálatban a kutatók génmódosított BBS egér modellszervezeteket használtak. Figyelemre méltó módon a GLP-1 receptor agonistákkal (mint például a napjainkban népszerű Ozempic és Wegovy) végzett kezelés jelentősen csökkentette az táplálékbevitelt, súlycsökkenést okozott, javította a glükóztoleranciát és normalizálta az állatok hormonszintjét.
“Eredményeink arra utalnak, hogy a GLP-1-alapú terápiák hatékonyan célozzák a táplálkozásban és az anyagcserében mutatkozó rendellenességekhez kapcsolódó bélrendszeri és agyi anyagcsere-útvonalakat egy olyan összetett genetikai rendellenesség esetében is, mint a BBS. Ez egy régóta fennálló gyógyászati igényt elégíthet ki egy terápiás opciókkal rendkívül szűkösen ellátott betegpopuláció számára.” - nyilatkozta Arashdeep Singh, a cikk első szerzője.
A BBS egér modellszervezetek jól közelítik a humán betegség tüneteit: fehér zsírszövetükben gyulladásra hajlamosabb immunsejtek és diszfunkcionális gyulladáscsökkentő T-sejtek találhatók, ami a tipikus elhízásos állatmodellekhez képest a súlygyarapodás más mechanizmusát sejteti. Ezenkívül a BBS egerek megnagyobbodott hasnyálmirigy-szigetsejteket mutattak, ami a keringési rendszer inzulinszintjének hibás szabályozására utal. A vizsgálat során a legfontosabb megfigyelés az volt, hogy a BBS egerek esetében GLP-1 agonisták hatékonyan enyhítették a túlzott táplálékfogyasztást, csökkentették a testsúlygyarapodást, javították a glükóztoleranciát és normalizálták a vér hormonszintjét. Összességében a tanulmány két okot ad a reményre a BBS kezelésével kapcsolatban: egyrészt bizonyítja, hogy a génmódosított (BBS5 knockout) egerek értékes modellszervezetként szolgálhatnak ezen ritka betegség patológiájának feltárásában és a hatékonyabb kezelések kifejlesztésében, másrészt a kutatók eredményei rávilágítanak a GLP-1R agonisták terápiás potenciáljára a BBS-hez társuló metabolikus diszreguláció kezelésében.
A kutatás ígéretes eredményei ellenére a GLP-1 kezeléshez való valós hozzáférés továbbra is nagy kihívást jelenthet. A szerzők megjegyzik, hogy az orvosokkal folytatott beszélgetések során a GLP-1 terápiák BBS-betegeknek történő felírását illetően egyelőre nagy a bizonytalanság, ami nagyrészt a klinikai vizsgálati adatok hiányának tudható be. Ennek egyik oka, hogy a BBS előfordulási gyakorisága Észak-Amerikában és Európában 140-160 ezer újszülöttből 1, azaz rendkívül ritka betegségről van szó. Sok beteg, különösen az Egyesült Államokban, további rendszerszintű akadályokkal is szembesül, mint például a korlátozó egészségbiztosítási szabályok.
“Ez a tanulmány jelentős előrelépést jelent a BBS terápiás opcióinak bővítésében, és bemutatja, hogy a központi jóllakottsági útvonalak GLP-1 terápiákkal történő megcélzása milyen előnyökkel járhat olyan betegek számára, akik számára régóta nem áll rendelkezésre hatékony gyógyászati lehetőség” - összegzett Guillaume de Lartigue, a cikk társszerzője.
Írásunk az alábbi közlemények alapján készült:
Monell study offers renewed hope for people living with Bardet-Biedl Syndrome
Irodalmi hivatkozás:
Singh, A., et al. (2025). Transcriptome-guided GLP-1 receptor therapy rescues metabolic and behavioral disruptions in a Bardet-Biedl Syndrome mouse model. Journal of Clinical Investigation. doi.org/10.1172/jci184636.
