Gyakori baktérium a vastagbélrákos daganatokban

A Nature március 20-án közölte meg a Fred Hutchinson Cancer Center kutatóinak cikkét, amelynek fő megállapítása, hogy az egyik szájüregben is megtalálható baktérium (Fusobacterium nucleatum) képes a bélbe jutni, és jelenléte a kolorektális rákos daganatok 50%-ában kimutatható, ráadásul elősegíti a rák progresszióját, és kezelést követően is rosszabb kimenetekhez vezet. Ezek az új eredmények segíthetnek a terápiás megközelítések és a korai szűrési módszerek javításában, ami azért lenne fontos, mert a kolorektális karcinóma az American Cancer Society szerint az Egyesült Államokban a felnőttek körében a második leggyakoribb daganatos halálok.

A mostani vizsgálatban a kutatócsoport 200 betegből eltávolított vastagbélrákos daganatot vizsgálva megmérte a Fusobacterium nucleatum, a daganatok fertőzéséről már korábban is ismert baktérium mennyiségét. Az esetek mintegy 50%-ában azt találták, hogy a baktériumnak csak egy bizonyos altípusa (Fusobacterium nucleatum C2) volt emelkedett a tumorszövetben az egészséges szövetekhez képest. A kutatók a vastagbélrákos betegek székletmintáiban is nagyobb mennyiségben találták meg ezt a mikrobát, mint az egészséges emberek székletmintáiban.

“Következetesen azt láttuk, hogy a Fusobacterium nucleatum-ot tartalmazó vastagbéldaganatos betegeknél rosszabb a túlélés és rosszabb a prognózis, mint a mikrobát nem tartalmazó betegeknél” - nyilatkozta Susan Bullman a tanulmány levelező szerzője.

“Elég egyértelműnek tűnik az az összefüggés, hogy ennek a mikrobának egy bizonyos altípusa felelős a tumor növekedéséért. Ez azt sugallja, hogy a mikrobiomon belül ezt az alcsoportot célzó terápiák és szűrővizsgálatok segíthetnének azoknak az embereknek, akiknél magasabb az agresszívabb vastagbélrák kockázata"."

A tanulmányban Bullman és társai azt is ki szerették volna deríteni, hogy a baktérium hogyan kerül a szájban lévő tipikus környezetéből egy távoli helyre, az alsó béltraktusba, és hogyan járul hozzá a rák növekedéséhez.

Először is egy olyan meglepetésre bukkantak, amely igen fontos lehet a jövőbeli kezelések szempontjából. A Fusobacterium nucleatum, amelyet korábban egyetlen alfajnak gondoltak, valójában két különböző, “kládként” ismert vonalból, altípusból áll. “Ez a felfedezés a genetika szempontjából a Rosette-i kő megtalálásához hasonlít” - magyarázta Christopher D. Johnston, a tanulmány egyik társszerzője. “Vannak ugyanis olyan baktériumtörzseink, amelyek filogenetikailag annyira közel állnak egymáshoz, hogy eddig azt hittük, ugyanazok, de most hatalmas különbséget látunk a tumorokban és a szájüregben való relatív gyakoriságuk között.”

A kládok közötti genetikai különbségek elkülönítésével a kutatók megállapították, hogy a tumorba beszivárgó Fna C2 típus jól megkülönböztethető genetikai tulajdonságokat szerzett, ami arra utal, hogy képes a szájból a gyomron keresztül a gyomorba jutni, ellenállni a gyomorsavnak, majd az alsó gyomor-bélrendszerben szaporodni, terjedni. Az elemzés 195 genetikai különbséget tárt fel a kládok között. Ezután a tumorszövetet vastagbélrákos betegek egészséges szövetével összehasonlítva a kutatók azt találták, hogy csak az Fna C2 altípus található meg a vastagbéltumorok szöveteiben, és tehető felelőssé a vastagbélrák növekedéséért.

A vizsgálatban felhasznált két olyan betegcsoport további molekuláris elemzései (amelyek több mint 200 vastagbéldaganatot tartalmaztak), az esetek mintegy 50%-ában kimutatták ennek az Fna C2 vonalnak a jelenlétét. A kutatók azt is megállapították több száz székletmintában, amelyek vastagbélrákos és nem vastagbélrákos emberektől származnak, hogy az Fna C2 szintje következetesen magasabb volt a vastagbélrákosoknál.

“Vizsgálatunk során képesek voltunk pontosan meghatározni azt a baktérium vonalat (kládot), amely összefüggésbe hozható a vastagbélrákkal, és ez a tudás kritikus fontosságú lehet a hatékony megelőzési és terápiás módszerek kifejlesztéséhez” - mondta Johnston.

A kutatók szerint a mostani tanulmány jelentős lehetőségeket kínál a mikrobiális sejtterápiák fejlesztésére, amelyek a baktériumtörzsek módosított változatait használják arra, hogy a kezelések során felhasznált hatóanyagokat közvetlenül a tumorokba lehessen juttatni.

Írásunk az alábbi közlemények alapján készült:

Bacteria subtype linked to growth in up to 50% of human colorectal cancers, researchers report

A distinct Fusobacterium nucleatum clade dominates the colorectal cancer niche

Irodalmi hivatkozás:

Susan Bullman, A distinct Fusobacterium nucleatum clade dominates the colorectal cancer niche, Nature (2024). DOI: 10.1038/s41586-024-07182-w. www.nature.com/articles/s41586-024-07182-w