Hogyan rejtőzik el a HIV a szervezetben?
A rejtőzködés pontos mechanizmusának feltárása új célpontokkal szolgálhat a vírus elleni küzdelemben.
Az Immunity folyóiratban augusztus 21-én jelent meg a Yale University kutatóinak tanulmánya, amelyben arra a kérdésre próbáltak választ találni, hogyan tud a szervezetben a HIV-1 vírus sikeresen elbújni az immunrendszer elől. Az antiretrovirális kezelések a HIV esetében rendkívül sikeresnek bizonyultak az élettartam meghosszabbításában és a vírus terjedésének mérséklésében is. Azonban egy jelentős kihívás eddig megakadályozta a kutatókat abban, hogy végleges gyógymódot fejlesszenek ki: a HIV igen hatékonyan képes elbújni az immunrendszer elől.
Következetes használat mellett az antiretrovirális gyógyszerek megakadályozzák, hogy a HIV megfertőzze a vér sejtjeit, ezzel nagyrészt távol tartva a vírust a keringésből. Azonban a test bizonyos részein, elsősorban a bélben a HIV képes megbújni és elkerülni az immunrendszer támadásait.
A mostani vizsgálatban a kutatók azt vizsgálták, hogy tud elrejtőzni a vírus. Felfedezték, hogy a test által a bélben kialakított erős immunvédelem tökéletes menedéket biztosít a HIV számára. Ennek oka, hogy a bélbe sok káros anyag kerül, mint például baktériumok, gombák és vírusok. Ezért a bélben olyan T-sejtek találhatók, amelyek különböző jellemzőkkel rendelkeznek minden egyes olyan főbb kórokozóra, amelyek idáig eljutnak - például vannak olyan T-sejtek, amelyek a Salmonellát képesek azonosítani, és olyanok is, amelyek az E. coli-t ismerik fel. Amikor ezek a kórokozók áthaladnak az adott szakaszon, a T-sejtek azonnal célba veszik őket, minimalizálva ezzel a kórokozók káros hatásait, és ha lehet, eltávolítják ezeket a szervezetből.
Bár a testben van több olyan hely is, ahol a HIV felhalmozódhat, a legtöbb vírus mindig a bélben, és kifejezetten a T-sejtekben található. Amikor a vírus más sejteket fertőz meg, az immunsejtek észlelik és megölik a fertőzött sejteket, ám ez a bélben nem történik meg.
A Yale kutatói ezért a bélsejtek génregulációs mintázatait vizsgálták, hogy megértsék ennek a jelenségnek az okát. Felfedezték, hogy egy transzkripciós faktor, vagyis egy olyan fehérje, amely a DNS-hez kötődik és befolyásolja, hogy mely gének aktiválódnak vagy deaktiválódnak - jelentős szerepet játszik abban, hogy az általában rövid életű T-sejtek hosszú életű, tartósan perzisztáló sejtekké alakuljanak át.
“Ez a BACH2 nevű transzkripciós faktor három olyan dolgot tesz, amelyek általában erősen protektív jellegűek” – nyilatkozta Ya-Chi Ho, a tanulmány első szerzője. “Először is, a BACH2 azt közli a bélbe érkező T-sejtekkel, hogy maradjanak ott, ne migráljanak máshová. Aztán azt is közli velük, hogy nagyon sokáig - gyakorlatilag örökké - maradjanak ott. Harmadszor pedig arra utasítja ezeket a sejteket, hogy hagyják abba a védelmi tevékenységüket, hogy megakadályozzák az egészséges sejtek, szövetek károsítását. Ezzel lényegében egy életre szóló védőgátat hoznak létre a bélben. Ám ez a HIV számára is tökéletes. Amikor megfertőzi ezeket a hosszú életű T-sejteket, nagyon biztonságos helyre bukkan, ahol hosszú ideig elrejtőzhet.”
Ezek a megállapítások a BACH2 transzkripciós faktort érdekes célponttá teszik a HIV kezelésében. Csakhogy ennek a megközelítésnek is vannak korlátai, mivel a BACH2 az egész testben megtalálható, és nagyon fontos funkciókat lát el.
“Ebből az következik, hogy nem célozhatjuk meg egyszerűen a BACH2-t, és szabadulhatunk meg az összes hosszú életű T-sejttől” – fejtette ki Ho. “Specifikusnak kell lennünk, és meg kell találnunk a módját, hogy csak a HIV-fertőzött T-sejteket célozhassuk meg.”
A kutatók a közeli bélimmunsejtek megfigyelésével azt is vizsgálják, mi szabályozza a BACH2-t, valamint azt is, hogyan kommunikálnak a T-sejtekkel, illetve, hogy a bélben található mikrobiom hogyan befolyásolja ezt a kommunikációt.
“Azt akarjuk megérteni, hogyan kommunikálnak egymással ezek a sejtek” – összegzett Ho. “Ezzel további célpontokat azonosíthatunk a HIV eradikálása érdekében.”
Írásunk az alábbi közlemények alapján készült:
How HIV uses T cells to hide in the gut
Irodalmi hivatkozás:
Yulong Wei et al, Transcription factor BACH2 shapes tissue-resident memory T cell programs to promote HIV-1 persistence, Immunity (2025). DOI: 10.1016/j.immuni.2025.07.022
