Kiújulás ellen védő vakcina hasnyálmirigyrákban

A Nature Medicine folyóiratban január 9-én jelent meg a University of Texas M. D. Anderson Cancer Center kutatóinak cikke, amelynek fő megállapítása szerint egy vakcina alkalmazásával megelőzhető a KRAS-mutációval rendelkező hasnyálmirigy- és vastagbélrák kiújulása sebészeti eltávolító műtéten átesett betegeknél.

Ez a megállapítás egy I. fázisú klinikai vizsgálat eredményein alapul, amelyben műtétet követően olyan betegeket monitoroztak, akiknél a sebészeti beavatkozás utáni időszakban a rekurrencia magas kockázata állt fenn. A betegek legfeljebb 10 adagot kaptak a KRAS G12D és G12R mutációkat célzó ELI-002 vakcinából. Az összes beteg 84%-ánál, illetve a két legnagyobb dózisú kohorszban a betegek 100%-ánál mutattak ki T-sejt választ.

A T-sejt válasz prediktívnek bizonyult a tumor biomarkerek és a ctDNS-clearance csökkenésének tekintetében, valamint korreláltak a rekurrencia vagy a halálozás kockázatának 86%-os mérséklődésével. A medián T-sejt válasz szintjét meghaladó betegek esetében a rekurrenciamentes túlélés medián hossza még nem volt mérhető, szemben a medián alatti T-sejtválaszt mutató betegcsoportnál megállapított 4,01 hónap medián túlélési időtartammal. Ez statisztikailag szignifikáns javulást jelent, vagyis a kezelés hatásosnak tekinthető.

“A hasnyálmirigyrák miatt műtéten átesett betegeknél még a kemoterápia befejezése után is fennáll a betegség kiújulásának kockázata. Ez különösen igaz azokra a betegekre, akiknél pozitív a keringő tumor-DNS (ctDNS) teszt, ami miatt még nagyobb a rekurrencia kockázata” - nyilatkozta Dr. Shubham Pant, a cikk első szerzője.

A multicentrikus AMPLIFY-201 klinikai vizsgálatban az ELI-002-t, egy nyirokcsomóba adandó rák elleni vakcina hatásosságát értékelték. Ezt az oltóanyagot arra tervezték, hogy csökkentse a rekurrencia kockázatát azáltal, hogy “kiképzi”, betanítja a T-sejteket a KRAS-mutációk felismerésére, azaz lehetővé teszi számukra a KRAS-mutáns sejtek azonosítását és eliminálását. Az ELI-002 egy azonnal használható, kész vakcina, ami azt jelenti, hogy nem kell külön az egyes betegek számára személyre szabottan elkészíteni. A KRAS-mutációval rendelkező daganatok az összes szolid tumor mintegy negyedét teszik ki, a hasnyálmirigyrákos tumoroknak viszont a 90%-át - ebben a típusban leggyakrabban a G12D mutáció fordul elő.

A klinikai vizsgálat során egyetlen betegnél sem tapasztaltak dózist korlátozó toxicitást, citokin felszabadulási szindrómát vagy bármilyen kezelést indokló Grade 3 súlyosságú mellékhatást. A leggyakoribb bármilyen súlyosságú mellékhatás a fáradtság (24%), az injekció beadásának helyén jelentkező reakció (16%) és a mialgia (12%) volt.

A vizsgálat korlátja, hogy fázis I. klinikai vizsgálatként kis elemszámmal dolgozott: mindössze 25 beteg vett benne részt, akiknek átlagéletkora 61 év volt. Mind a 25-en korábban műtéten vagy más, kuratív célú beavatkozáson estek át, és közülük heten korábban radioterápiában is részesültek.

“Korai még egyértelműen kijelenteni, de valóban ígéretes eredményeket láttunk arra vonatkozóan, hogy ez a vakcina sok betegnek segíthet elkerülni a rekurrenciát, ami jelentősen növelheti túlélésüket” - fejtette ki Pant. “Ráadásul a beavatkozás kedvező biztonságossági profilt is mutatott, ami külön izgalmas.”

A klinikai vizsgálat a II. fázissal folytatódik, amely még ebben az évben megkezdődik az ELI-002 új formulájával, ami további KRAS-mutációk megcélzására is alkalmas.

Írásunk az alábbi közlemények alapján készült:

Vaccine demonstrates potential in delaying relapse of KRAS-mutated pancreatic and colorectal cancers

Lymph-node-targeted, mKRAS-specific amphiphile vaccine in pancreatic and colorectal cancer: the phase 1 AMPLIFY-201 trial

Irodalmi hivatkozás:

Lymph Node Targeted Amphiphile Vaccine Induces mKRAS-specific T Cells in Minimal Residual Disease-Positive Pancreatic and Colorectal Cancer: The AMPLIFY-201 Trial, Nature Medicine (2024). doi: 10.1038/s41591-023-02760-3 , www.nature.com/articles/s41591-023-02760-3