Koleszterin és neurodegeneratív betegségek

A szervezet egyik létfontosságú alkotóeleme, a koleszterin segít a sejtmembránok integritásának fenntartásában, és nélkülözhetetlen a hormonok, a D-vitamin és egyéb fontos anyagok szintézisében is. Az összes koleszterin kb. 23-25%-a az agy sejtjeiben található, ahol az idegsejteket burkoló és a szignálok vezetésében és átvitelében is fontos szerepet játszó mielinhüvely egyik alkotórésze. A mielinhüvely károsodása esetén lassul vagy csökken az ingerületátvitel, ami számos neurológiai problémához vezet, károsodik a járás, a beszéd, egyéb motoros funkciók és a memória.

A szingapúri Yong Loo Lin School of Medicine at the National University kutatói a Journal of Cell Biology-ban megjelent tanulmányukban azt vizsgálták, hogy a védő hatású, koleszterinben gazdag mielin-burkok elvesztése miért vezet specifikus neurodegeneratív állapotokhoz. Felfedezték, hogy az transactive response DNA binding fehérje (TDP-43) hiányában az agy sejtjei nem képesek megőrizni a védő hatású mielin burkukat. Azt is kimutatták, hogy a TDP-43 fehérje - ami az olyan betegségekben kap szerepet, mint az amyotrophiás lateral sclerosis és a frontotemporális demencia - befolyásolja az agyi koleszterin anyagcserét. A koleszterin szintézise és abszorpciója pedig létfontosságú szerepet játszik a mielin burkok képződésében.

Shuo-Chien Ling és munkatársai korábban a TDP-43 fehérje és a koleszterin anyagcsere közötti kapcsolat egerekben történt kutatásakor azt találták, hogy azokban az egerekben, ahol a TDP-43 eltűnt az oligodendrocytákból, olyan progresszív, oligodendrocyta pusztulással és a mielin vesztéssel társuló neurológiai fenotípus alakult ki, amely végül az állatok korai halálához vezetett. Az oligodendrocyták védik és myelinezik a neuronokat, javítják a jelátvitel sebességét. Egyes neurodegeneratív állapotokban, például Alzheimer-kórban vagy a Parkinson-kórban gyakran megfigyelhető a koleszterin-szabályozás egyensúlyának felbomlása. Jelenleg a TDP-43 protein megcélzását tartják az Alzheimer-kór egyik lehetséges jövőbeli kezelési lehetőségének.

A kutatók első vizsgálataikat egereken végezték. Az adatok arra utaltak, hogy a TDP-43 hiányában az oligodendrocytákban nincs a koleszterin termeléséhez szükséges enzim, és az oligodendrocytákat koleszterinnel ellátó kiegészítő utak is blokkolódtak. A TDP-43 hiányos sejtekben csökkent a koleszterinnek a vérből a sejtbe juttatásáért felelős low-density lipoprotein receptor (LDLR) és a very-low-density liporpotein receptor (VLDLR) szintje. Az eredmények azt a hipotézist támasztják alá, hogy a TDP-43 hiányos oligodendrocytákban megszakad a koleszterin bioszintézise és felvétele.

A szerzők Edward Lee professzorral (University of Pennsylvaniain Philadelphia) közösen kiterjesztették a vizsgálatokat emberre is, és azt tapasztalták, hogy frontotemporális demenciában szenvedőkben az oligodendrocyták kóros TDP-43 tartalma mellett csökkent a koleszterinanyagcsere mértéke is. Érdekes módon a vizsgálatban az is igazolódott, hogy a TDP-43 hiányos sejtek koleszterinnel való pótlással képesek megőrizni mielinhüvelyük épségét.

Ling elmondta a MNT-nek, hogy az vizsgálat elsődleges korlátja, hogy egereken végezték azt. Az eredmények igazolására több vizsgálatot kell végezni a kóros TDP-43-al rendelkező, amyotrophiás lateral sclerosisban és egyéb neurodegenerativ betegségben szenvedőkön.

Még elég koraiak a vizsgálati eredmények, de már a jövő érdekes kutatási területeire céloznak. A neurodegeneratív állapotokban észlelhető jellegzetesen kóros koleszterin anyagcsere pontos megismerése és terápiás úton történő kijavítása egyes neurodegeneratív állapotokban kedvező lehet. A kutatók addig is a (normál) koleszterin-szint megtartását javasolják ezeknél a betegeknél.

Forrás:

Hassan Taiwo Yahaya. Neurodegeneration and cholesterol: What is the link? Medical News Today. August 10, 2021. (Fact checked by Anna Guilford).

Wan YunHo, Jer-Cherng Cahngm Kenneth Lim, et al. TDP-43 mediates SREBF2-regulated gene expression required for oligodendrocyte myelination. J Cell Biol (2021) 220 (9): e201910213.