Mirikizumab - jó eredmények Crohn-betegség kezelésében

A The Lancet folyóiratban november 21-én jelent meg egy nemzetközi konzorcium kutatóinak cikke, amelyben egy fázis III. klinikai vizsgálat kedvező eredményeiről számolnak be, ahol a mirikizumab (Eli Lilly) hatékonyságát és biztonságosságát értékelték mérsékelten vagy súlyosan aktív Crohn-betegségben szenvedő betegek körében.

A Crohn-betegség krónikus, progresszív gyulladásos bélbetegség, amelyet a bélfal minden rétegét érintő gyulladás jellemez, ami visszafordíthatatlan bélkárosodáshoz és fogyatékossághoz, funkcióromláshoz vezethet. A jelenlegi kezelésekkel gyakran nem sikerül tartós tünetkontrollt és nyálkahártya-gyógyulást elérni. Korábbi tanulmányok az interleukin-23-at a betegség patogenezisének kritikus citokinjeként azonosították, ami új terápiás beavatkozások potenciális célpontjává teszi.

A most közölt multicentrikus, randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos  fázis III. VIVID-1 klinikai vizsgálatba (NCT03926130) a kutatók 33 ország 324 helyszínén 1150 felnőtt beteget vontak be, akik legalább egy engedélyezett biológiai vagy hagyományos terápiára intoleranciát vagy nem megfelelő választ mutattak. A résztvevők véletlenszerűen kaptak mirikizumabot, ustekinumabot vagy placebót. A mirikizumab egy mesterséges monoklonális antitest, amelyet már engedélyeztek colitis ulcerosa kezelésére. A mirikizumab az interleukin-23 p19 alegységét célozza és gátolja, amelynek downstream hatása a kutatók reményei szerint képes blokkolni a Crohn-betegséggel összefüggő gyulladásos útvonalat. A másodlagos végpontok a mirikizumab placebóval szembeni fölényét értékelték a betegek által a 12. héten jelentett klinikai válasz, valamint az 52. héten az endoszkópos leletek vagy a Crohn-betegség aktivitási indexe (CDAI) szerinti klinikai remisszió pontszámaival.

Az eredmények szerint a mirikizumabot kapó betegek 38,0%-a ért el a 12. hétre a klinikai válasz és az 52. heti endoszkópos válasz kombinált végpontját, szemben a placebo csoport 9,0%-ával. Ezenkívül a mirikizumab csoport 45,4%-a ért el klinikai remissziót a CDAI pontszám szerint az 52. héten, szemben a placebo 19,6%-ával.

Az ustekinumabbal összehasonlítva a klinikai remisszió elérésében az 52. héten a mirikizumabbal kezelt betegek 54,1%-a ért el remissziót, szemben az ustekinumab 48,4%-ával. Az 52. héten az endoszkópos válasz tekintetében a mirikizumabos betegek 48,4%-a érte el ezt a végpontot, szemben az ustekinumabot kapó betegek 46,3%-ával.

A nemkívánatos események és a terápia felfüggesztésének aránya alacsonyabb volt a mirikizumab csoportban a placebóhoz képest. Súlyos nemkívánatos események a mirikizumabot kapó betegek 10,3%-ánál, az ustekinumabbal kezelt betegek 10,7%-ánál és a placebót kapó betegek 17,1%-ánál fordultak elő. A mirikizumab biztonsági profilja összhangban volt a korábbi eredményekkel, ami kedvező előny-kockázati arányt jelez az aktív Crohn-betegség kezelésében.

A vizsgálati eredmények azt jelzik, hogy a mirikizumab azon képessége, hogy 52 héten keresztül képes fenntartani a klinikai remissziót és csökkenteni a gyulladást, rendkívül biztató a Crohn-betegek életminőségének javítása szempontjából.

A mirikizumab piaci pozicionálása

A mirikizumab egy fázis III. klinikai vizsgálatban plakkos psoriasis indikációban már 2020-ban jobbnak bizonyult a Novartis készítményénél (Cosentyx, secukinumab), csakhogy az Eli Lilly nem volt túl boldog attól, hogy egy olyan rendkívül zsúfolt IL- 23-piacra kellett volna beléptetnie a szert, ahol akkora ászok taroltak, mint a Skyrizi (AbbVie) és a Tremfya (guselkumab, Johnson&Johnson), ráadásul ezen a piacon a Lilly saját blockbuster készítményével is jelen volt (Taltz, ixekizumab). Ezért a menedzsment úgy döntött, hogy psoriasis indikációban ejti a hatóanyagot, és inkább másik két autoimmun betegségre koncentrál, amelyek közül a colitis ulcerosa piaca volt az ígéretesebb (LUCENT 1-3 klinikai vizsgálatok). Itt ugyanis az IL-23 p19 alegységét célzó mirikizumab lett az első ilyen osztályú készítmény, míg a Crohn-betegség javallatnál már van két nagyon hasonló engedélyezett szer (ráadásul Crohn-betegség kezelésére a hatóanyag csak 2025-ben kaphat legkorábban engedélyt). Az új hatásmechanizmus azért reményteljes, mert a készítményt esetleg olyan betegeknél is alkalmazni lehet majd, akik intoleranciát vagy rezisztenciát mutatnak olyan TNF-gátlókra, mint a Humira (adalimumab, AbbVie) vagy az Enbrel (etanercept, Amgen).

Írásunk az alábbi közlemények alapján készült:

Mirikizumab proves safe and effective in treating Crohn's disease in Phase III trial

Efficacy and safety of mirikizumab in patients with moderately-to-severely active Crohn's disease: a phase 3, multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled and active-controlled, treat-through study

Irodalmi hivatkozás:

Marc Ferrante et al, Efficacy and safety of mirikizumab in patients with moderately-to-severely active Crohn's disease: a phase 3, multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled and active-controlled, treat-through study, The Lancet (2024). DOI: 10.1016/S0140-6736(24)01762-8