Pertuzumab gyorsan adagolható formában
A FeDeriCa fázis III klinikai vizsgálat eredményei szerint a szubkután injekció formájában adagolt pertuzumab hatásosnak bizonyult HER2-pozitív emlőrák kiegészítő kezelésében.
A Genentech (a Roche csoport tagja) február 24-én kiadott közleménye szerint a FeDeriCa fázis III klinikai vizsgálatban a fix dózisú, szubkután adagolású Perjeta (pertuzumab) sikeresen teljesítette az elsődleges végpontot HER2-pozitív emlőrák kiegészítő kezelésében, ezért az FDA új biológiai készítmény jelölti státuszba (BLA, Biologics Licence Application) vette fel a készítményt. Az Egyesült Államokban a Perjeta már 2012, az Európai Unióban pedig 2013 óta engedélyezett HER2-pozitív emlőrák Herceptinnel (trasztuzumab) kombinációban történő kezelésére, a mostani engedélykérelem újdonságát tehát nem a hatóanyag, hanem az új formula adja. Eddig ugyanis a standard intravénás pertuzumab-trasztuzumab feltöltő dózis infúzióval történő beadása 150 percet vett igénybe, majd később a fenntartó adagokat újabb 60-150 perces időtartammal lehetett beadni. Ezzel szemben az új szubkután alkalmazás esetében a feltöltő dózis mindössze 8 perc, míg a fenntartó adagok 5 perc alatt adhatók be, azaz a kezelés nagyjából tizedannyi időt igényel, mint korábban. A gyorsaság a Halozyme Therapeutics (San Diego, USA) vállalat által kifejlesztett Enhanze® technológiának köszönhető. Az Enhanze azon az elven működik, hogy egy szabadalmaztatott rekombináns humán hialuronidáz PH20 enzim (rHuPH20) alkalmazásával a gyógyszer adagolása során átmenetileg lebontják a glükozaminoglükán-hialuronán (HA) gátat, ami kulcsszerepet játszik a szubkután térben a nagy mennyiségű folyadékáramlás megakadályozásában – így jelentősen javítható a bevitt gyógyszer szállítódása, eloszlása és felszívódása. Korábban ugyanezt a megoldást alkalmazta a Genentech a Herceptin gyorsabban adagolható változata, a Herceptin Hylecta esetében is.
A hatóanyagról (pertuzumab)
A pertuzumab (ATC kód: L01XC13) egy rekombináns humanizált monoklonális antitest, amely specifikusan a humán epidermális növekedési faktor receptor 2 fehérje (HER2) extracelluláris dimerizációs doménjéhez (szub-domén II) kötődik, és ezáltal megakadályozza a HER2 ligandfüggő heterodimerizációját a HER fehérje család más tagjaival, mint pl. EGFR, HER3 és HER4. Ennek eredményeképpen a pertuzumab gátolja a ligand által indukált két fő útvonalat (mitogén-aktivált protein [MAP] kináz és foszfoinozitid 3-kináz [PI3K]) magában foglaló intracelluláris jeltovábbítást. Ezen jeltovábbító útvonalak gátlása a sejtnövekedés megállásához és apoptózishoz vezet. Továbbá, a pertuzumab az antitest-függő sejtközvetített citotoxicitást (ADCC) is fokozza. A pertuzumab önmagában is gátolta a humán tumorsejtek proliferációját, de a pertuzumab és trasztuzumab kombináció szignifikánsan növelte a tumorellenes aktivitást a fokozott HER2-expressziót mutató xenograft modellekben. A pertuzumab és a trasztuzumab kombinált alkalmazása azért előnyös, mert jelenlegi ismereteink szerint jól kiegészítik egymást: mindkettő a HER2-receptorhoz kötődik, de különböző lokációt használnak a kötődéshez. Ezért együttes alkalmazásuk kettős blokádot eredményez a HER szignalizációs útvonalra.
A FeDeriCa klinikai vizsgálatról
A pertuzumab trasztuzumabbal kombinációban történő szubkután adagolásának hatásosságát és biztonságosságát, illetve az intravénás adagolással történő egyenértékűségét (non-inferiority) a globális, multicentrikus, randomizált, nyílt elrendezésű, két karú, fázis III FeDeriCa vizsgálatban (NCT03493854) értékelték 500 beteg bevonásával, különös figyelmet szentelve a farmakokinetikai jellemzőknek. Az elsődleges végpont az adagolást követő meghatározott időpontban mért mélyponti vagy völgykoncentráció (serum trough concentration) volt az intravénás kezeléshez mért értékkel összehasonlítva. Ezt a koncentrációt a szubkután adagolással sikerült biztosítani, ráadásul a mellékhatás-profilban sem jelentkeztek jelentős eltérések.
A HER-2 pozitív emlőrákról
Az emlőrák világszerte az egyik leggyakoribb ráktípus a nők körében, az American Cancer Society becslései szerint az Egyesült Államokban 2020-ban 280 ezer új beteget diagnosztizálnak majd, és 42 ezer halálesettel számolnak. Az emlőrákok között HER2-pozitív típus aránya 15-20% közötti. Hazánkban évente 5-6000 új emlőrákos esetet diagnosztizálnak, és körülbelül 2000 nő veszti életét a betegség következtében, az emlőrák a magyar nők körében leggyakrabban előforduló daganattípus. A betegségről részletesebben alábbi cikkünkben írtunk: Jobban csökkenthető a HER2+ emlőrák progressziója.
Írásunk az alábbi közlemények alapján készült:
FDA Approves Perjeta for Neoadjuvant Breast Cancer Treatment
