Refrakter Crohn-betegség kezelése
Az ustekinumabbal az anti-TNF kezelésre nem reagáló Crohn-betegek több mint felénél sikerült javulást elérni.
A Crohn-betegség a vastagbél krónikus, destruktív gyulladása, melyet hullámzó lefolyás, remissziók és visszaesések jellemeznek. Kezelésekor a visszafordíthatatlan bélkárosodások megelőzésére a lehető leghosszabb remissziók elérése koncentrálink. A közelmúltban a mérsékelt vagy rossz prognózisú Crohn-betegségben szenvedők számára drámai javulást hoztak a tumor-nekrózis faktor elleni gyógyszerek (anti-TNF anyagok), de sajnálatos módon a betegek kétharmada nem reagál az anti-TNF terápiára, vagy nem tűri a kezelést.
Ezen anti-TNF kezelésre refrakter Crohn-betegek számára jelenthet alternatívát az ustekinumab, amely több retrospektív vizsgálatban képes volt rövid- és közepes hosszúságú klinikai válaszokat kiváltani e betegekben. Az ustekinumab egy humán monoklonális antitest, amely az interleukin (IL)-12 és IL-23 p40-es alegységét célozza meg, és egy fázis III, placebóval ellenőrzött vizsgálat szerint gátolja a Crohn betegség kialakulásában résztvevő T-helper 1 és T-helper 17 jelátviteli utakat.
Több francia és svájci centrumban olyan 122 súlyos, refrakter CD-ben szenvedő beteg kezelését indították el 2011 és 2014 között szubkután adott ustekinumabbal, akik előzetesen legalább egy anti-TNF kezelésben részesültek, viszont nem kaptak vedolizumabot. A betegek 15-15%-a egyidejűleg immunoszuppresszív (thiopurin, methotrexát)illetve szteroid kezelést is kapott. Az ustekinumab kezelés indításakor a betegek 35%-ánál 5 mg/l alatti, 65%-ánál 5 mg/l fölötti szérum CRP szintet mértek. Már az első 3 hónapban látszott, hogy a betegek 65%-ánál (79 beteg) klinikailag mérhető válasz következett be. A 3. hónapban még nem reagáló 43 beteg közül az első év során 9 betegnél késői választ mértek, ilyen módon 79 + 9, azaz végül összesen 88 betegnél lehetett a kezelés első évében terápiás választ észlelni.
A terápiára reagáló 88 beteg közül 64 beteg (73%) nő volt, az ustekinumab kezelés kezdetekor a betegek átlagos életkora 32,5 év volt, és már átlagosan 11,8 éve szenvedtek CD-ben. A kezelést 79-üknél luminális CD, 9 betegnél perianális CD miatt indították. A betegek előzetesen legalább egy anti-TNF kezelésben részesült, viszont egyikük sem kapott vedolizumab kezelést. A betegek 15%-a egyidejűleg immunoszuppresszív (thiopurin, methotrexát) kezelést is kapott, szintén 15%-ban egyidejűleg szteroid kezelésben részesültek. Az ustekinumab kezelés indításakor a betegek 35%-ánál 5 mg/l alatt, 65%-ánál 5 mg/l fölött volt a szérum CRP szintje.
47 betegnél (54%) az ustekinumab kezelés folytatódott 2016. novemberig, amikor ismételt felmérést végeztek. Az összes beteg klinikailag javult, közülük 21 betegnél (45%) orvosilag is megállapítható volt a remisszió. A 21 igazoltan remisszióban lévő beteg közül 4 az ustekinumab kezelés megkezdésekor egyidejű szteroid kezelést is kapott, de csak 1 szedte tovább arthritise miatt, ilyen módon a 21 beteg közül 20 beteg szteroid-mentesen került remisszióba. A betegkövetés végén a CRP-n lemérhető biológiai válasz a betegek 74%-ánál következett be. A 47, folyamatosan kezelt beteg közül 28-nál végeztek kontroll endoszkópiát: 23 betegnél (82%) endoszkópiás választ állapítottak meg, és 11 betegnél (39%) a nyálkahártya gyógyulását írták le.
Az ustekinumab kezelést 38 beteg szakította félbe a megfigyelési időszaka alatt: 32 beteg a kezelés sikertelensége, 5 beteg a CD-ben észlelt visszaesés illetve 1 beteg terhesség miatt. A 32 „sikertelen” kezelés közül 27 betegnél valóban nem volt válasz, 5 betegnél viszont intolerancia lépett fel. A 27 nem válaszoló beteg közül 12 műtétre került a követési periódus alatt. Mindent egybevetve, az ustekinumab kezelés folytatásának valószínűsége az összes reagáló 88 betegnél 12 hónapnál 80%-os, 24 hónapnál 67%-os, 36 hónapnál 59%-os volt.
32 betegnél a követés során az ustekinumab dózisát emelték, vagy csökkentették a ciklusok közötti időt, ami 18 betegnél (56%) hatásos is volt. Leggyakrabban a 8 hetente adott 90 mg-os adagolást használták, a beadási helyén nem láttak injekciós reakciót. 5 esetben kellett a gyógyszer adagolását befejezni mellékhatások (tüdőgyulladás, hidradenitis suppuratíva, akne, myalgia, anális adenocarcinoma) miatt.
Az eddigi meghosszabb megfigyelés (26,6 hó) után megállapítható, hogy az ustekinumab kezelés anti-TNF kezelésre refrakter CD-ben is alkalmas a műtét kiváltására.
Forrás:
