Tartós dupilumabkezelés atópiás dermatitisben

Celeste M. Boesjes (Utrechti Egyetemi Orvosi Központ Bőrgyógyászati és Allergológiai Osztálya, Utrecht, Hollandia) és munkatársai a JAMA Dermatology 2024. augusztus 7-i online számában közzé tett prospektív multicentrikus kohorszvizsgálatukban a hollandiai BioDay regiszterben szereplő 1286 olyan atópiás dermatitisben (AD) szenvedő beteget értékeltek (130 gyermek, 1025 18-64 éves felnőtt és 131 ≥ 65 éves felnőtt), akiket 2017 októbere és 2022 decembere között dupilumabbal kezeltek. A betegek 600 mg dupilumab feltöltő adagot kaptak a kezelés kezdeti szakaszában, majd kéthetente 300 mg-ot. A 2019 óta gyakorlatban lévő, standardizált dóziscsökkentési módszert alkalmazták.

A medián követési idő 87,5 hét volt; a betegeket a vizsgálat kezdetén, 4 hetente, majd 3-6 havonta vizsgálták. A kutatók a klinikai hatékonyságot az ekcéma terület és súlyossági index (EASI), a vizsgáló globális értékelése és a viszketés numerikus értékelési skálája (NRS) segítségével értékelték. Az EASI és az NRS átlaga a kezdeti időszakban 17,8, illetve 6,8 volt.

Az EASI átlaga 16 hét után 5,1 volt, és tovább javult 4,1-re, illetve 2,7-re 2 év, illetve 5 év után (mindegyik P < 0,001). A viszketés NRS-értéke 16 hétre 3,4-re javult (P < 0,001), és 5 évig alacsony maradt. A legtöbb beteg (75,2%) 16 héten belül ≤ 7-es EASI-pontszámot ért el, ahogy az 5 év múlva értékelt 17 betegből 12 (92,3%) is elérte ezt. A 16 hét elteltével a betegek 71,2%-a érte el a viszketésre vonatkozóan a ≤ 4-es NRS-pontszámot, az 5 év múlva értékelt 17 beteg közül pedig 15 (88,2%). A thymus- és aktiváció kapcsolt kemokinszintek és az eozinofil szintek csökkentek és mindvégig alacsonyak maradtak (mindkettő P < 0,001).

Összességében a betegek 23,8%-a hagyta abba a dupilumabot medián 54 hét után, 7,6% a mellékhatásokra, és 6,6% a hatástalanságra hivatkozott a megszakítás elsődleges okaként.

Ebben a multicentrikus, napi gyakorlatban végzett, legfeljebb 5 évig tartó követéses vizsgálatban a dupilumab klinikailag hatékonynak mutatkozott, a szerre adott válasz meglehetősen hasonló volt a gyermekek, felnőttek és idősebb felnőttek esetében. A betegek kétharmada többnyire 3 vagy 4 hetenként kapta a szert, 23,8%-uk hagyta abba a kezelést, főként mellékhatások és/vagy hatástalanság miatt. A thymus- és aktivációval kapcsolatos kemokin és eozinofil szintek statisztikailag szignifikáns csökkenést mutattak, és az idő múlásával alacsonyak maradtak.

A vizsgálat korlátai közé tartozott a megfigyeléses jelleg és a kontrollcsoport hiánya. A gyermekbetegek viszonylag rövid követési időszaka és az összes résztvevő eltérő követési ideje befolyásolhatta az eredmények általánosíthatóságát. Az egyes kimenetekre vonatkozó önbevallásos adatok is torzítást okozhattak.

Forrás:

Boesjes CM, Kamphuis E, de Graaf M, et al. Long-Term Effectiveness and Reasons for Discontinuation of Dupilumab in Patients With Atopic Dermatitis. JAMA Dermatol. Published online August 07, 2024. doi:10.1001/jamadermatol.2024.2517