Biológiai készítmények az atópiás dermatitisz kezelésében
A dupilumab 2017‑es engedélyezése a közepesen súlyos és súlyos, rezisztens atópiás dermatitisz kezelésére fordulópontot jelentett a bőrgyógyászatban.
Dr. David Rosmarin, az Indiana University bőrgyógyász professzora, a Galderma és a Sanofi előadója, tanácsadója és tanácsadó bizottsági tagja a Revolutionizing Atopic Dermatitis (RAD) virtuális konferencián elmondta, hogy a dupilumab forradalmasította az atópiás dermatitisz kezelését, és az IL-4 receptor továbbra is igen fontos terápiás célpont. Dr. Rosmarin az atópiás dermatitisz ellen fejlesztett, jelenleg is fejlesztés alatt álló biológiai terápiák áttekintése során a következőket emelte ki:
CM310 (Stapokibart): az IL-4 receptor alfa monoklonális antitest, amelyet a Keymed Biosciences fejleszt, gátolja az IL-4 és IL-13 jelátvitelt. Egy közepesen súlyos vagy súlyos atópiás dermatitiszben szenvedő betegek körében végzett, III. fázisú randomizált vizsgálatban a stapokibart a dupilumabéhoz hasonló eredményeket mutatott. Egészen pontosan, a 16. héten az EASI-75 pontszámot (ekcéma terület és súlyossági index) a CM310-zel kezelt csoportban a betegek 66,9%-a, míg a placebo csoportban a betegek 25,8%-a érte el, és míg a CM310 csoportban 44,2% volt azon betegek aránya, akik a kiindulási értékhez képest 2 pontnál nagyobb vagy egyenlő mértékű csökkenéssel 0 vagy 1 (tiszta vagy majdnem tiszta) Investigator Global Assessment (IGA) pontszámot értek el, addig a placebo csoportban ez az arány mindössze 16,1% (P < 0,0001 mindkét összefüggés esetében) volt.
Az atópiás dermatitisz ellen fejlesztett receptorellenes antitestek közé tartozik az Akeso Biopharma által fejlesztett AK120, valamint a Connect Biopharma által fejlesztett CBP-201 (rademikibart) is.
Eblasakimab: az ASLAN Pharmaceuticals még fejlesztés alatt álló biológiai készítménye egy rendkívül innovatív monoklonális antitest, amely nagy affinitással kötődik az IL‑13Ralfa1‑hez, és blokkolja az IL-4 és IL-13 szignalizációs utakat a 2-es típusú receptoron keresztül. A TREK-AD monoterápiás IIb fázisú, közepesen súlyos vagy súlyos atópiás dermatitiszben szenvedő betegek körében végzett vizsgálatban az elsődleges végpont, az EASI százalékos változása a kiindulási értéktől a 16. hétig, a négyhetente egyszeri 600 mg (73,0% [P = 0,001]), a kéthetente egyszeri 300 mg (69,8% [P = 0,005]) és a kéthetente egyszeri 400 mg (65,8% [P = 0,029]) adagok esetében is teljesült a placebóval szemben (51,1%).
Nemolizumab: a Galderma fejlesztés alatt álló innovatív készítménye egy IL-31 receptor alfa antagonista, amelyet a prurigo nodularis és az atópiás dermatitisz kezelésére szánnak.
Az ARCADIA 1 és 2 vizsgálatok eredményei, amelyekben egyidejűleg helyi kortikoszteroidokat és kalcineurin-gátlókat is alkalmaztak, azt mutatták, hogy a nemolizumab a placebóval összehasonlítva jelentősen javította a bőrelváltozásokat és a viszketést a közepesen súlyos vagy súlyos atópiás dermatitiszben szenvedő serdülő és felnőtt betegeknél. Az ARCADIA 1 és 2 programban a nemolizumabbal kezelt betegek 35,6%-ánál, illetve 37,7%‑ánál tűntek el (majdnem teljesen) a bőrelváltozások az IGA-pontszámmal értékelve, szemben a placebocsoport 24,6%-ával, illetve 26,0%-ával (P < 0,0006, P = 0,001). Továbbá, az ARCADIA 1 és 2 programban a nemolizumabbal kezelt betegek 43,5%-a, illetve 42,1%-a érte el az EASI 75%-os csökkenését, szemben a placebocsoport 29,0%, illetve 30,2%-ával (P < 0,0001, P = 0,0011). Már nagyon korán, a 4. héten megfigyelhető volt az eredmény, mely a 16. hétig javulást mutatott.
Amlitelimab: a Sanofi fejlesztés alatt álló monoklonális antitestje az OX40 ligandhoz kötődik, és a közepesen súlyos vagy súlyos atópiás dermatitiszben szenvedő betegek számára jelenthet megoldást. Egy IIb fázisú vizsgálat eredményei szerint az amlitelimab egy egyszeri 500 mg-os kezdeti adagja után négyhetente egyszeri 250 mg-os adagjával kezelt betegeknél a 16. héten 61,5%-os javulás tapasztalható az EASI-pontszám átlagában a kiindulási értékhez képest, szemben a placebóval kezelt betegek 29,4%-ával (P < 0,0001), és a javulás 24 héten keresztül folyamatos volt. Továbbá, más biomarker értékek is javulnak, pl. az eozinofil granulociták, az IL-13, a TARC (serum thymus and activation-regulated chemokine) és az IL‑22.
138559 (Temtokibart): a LEO 138559 számú, fejlesztés alatt álló anyaga az első olyan biológiai szer, amely bizonyítja az IL-22RA1-et célzó antitest hatékonyságát és biztonságosságát a közepesen súlyos és súlyos atópiás dermatitisz kezelésében. Egy IIa fázisú vizsgálatban az EASI átlagos változása a kiindulási értéktől a 16. hétig szignifikánsan nagyobb volt a 138559-cel kezelt csoportban a placebocsoportba tartozó betegekhez képest (-15,3 szemben a -3,5; P = 0,003). Ezen kívül, a 16. héten a 138559-cel kezelt betegek szignifikánsan nagyobb arányban érték el az EASI-75 pontszámot (41,6% szemben a 13,7%-kal; P = 0,011) és az EASI-90 pontszámot (30,8% szemben a 3,5%-kal; P = 0,003) a placebóval kezelt betegekhez képest. Ezzel a bizonyos receptorral nemcsak az IL-22, hanem az IL-20 és az IL-24 is blokkolható, ami azért fontos, mert előfordulhat, hogy valójában az IL-20 és az IL-24 az, ami nagyobb mértékben felelős a patogén hatásért.
Forrás:
