Új Janus-kináz gátló atópiás dermatitisz kezelésére
Az EMA CHMP pozitívan véleményezte az atópiás dermatitisz kezelésére szolgáló Cibinqo (abrocitinib) készítményt.
Az Európai Gyógyszerügynökség emberi felhasználásra szánt gyógyszerekkel foglalkozó bizottsága (CHMP) október 11-14 -i ülésén pozitív véleményt fogalmazott meg az atópiás dermatitisz kezelésére szolgáló Cibinqo (abrocitinib, 50, 100 és 200 mg-os filmbevonatú tabletta) készítmény engedélyezésére (kérelmező: Pfizer Europe MA EEIG). A teljes indikáció szerint a Cibinqo középsúlyos-súlyos atópiás dermatitisz kezelésére használható szisztémás terápiára alkalmas felnőtt betegekben.
A készítményt csak atópiás dermatitisz kezelésében jártas szakorvos írhatja fel.
A Cibinqo szeptember 10-én forgalmazási engedélyt kapott az Egyesült Királyságban az NHS részéről. Az Egyesült Államokban viszont az FDA 2021 szeptemberében biztonságossági aggályokra hivatkozva későbbre halasztotta a szer engedélyezését. Fontos megjegyezni, hogy nem kifejezetten a Pfizer készítményével szemben emeltek kifogásokat, hanem a teljes gyógyszerosztály, azaz a JAK-gátlók esetében véltek felfedezni szívvel kapcsolatos, onkológiai és vérrögképződési problémákat. Ez az aggály az összes JAK-gátlóval szemben fennáll az FDA részéről, függetlenül attól, hogy az adott szer a Janus-kinázok családjának mely tagját célozza – a Cibinqo-t specifikusan JAK1-gátlónak tervezték, akárcsak a Rinvoq-ot (upadacitinib, AbbVie), de az FDA szerint az óvatosság a Pfizer másik terméke, a JAK3-gátló Xeljanz (tofacitinib) valamint az Eli Lilly által forgalmazott Olumiant (baricitinib) is indokolt, nagyobb dózisok esetén mindenképp.
A hatóanyagról (abrocitinib)
A Cibinqo hatóanyaga, az abrocitinib (ATC kód: D11AH) egy Janus-kináz gátló 1 (JAK1) gátló. A Janus-kinázok (JAK) enzimek a sejt felszíni receptoraiból származó intracelluláris jeleket alakítják át számos, a haemopoesisben, gyulladásban és immunműködésben szerepet játszó citokin és növekedési faktor számára (pl. interleukin (IL)-4, IL-13, IL-31 és interferon gamma). Az intracelluláris jelátviteli úton a JAK enzimek foszforilálják és aktiválják az ún. STAT-okat (signal transducers and activators of transcription), amelyek aktiválják a génexpressziót a sejten belül. Az abrocitinib modulálja ezeket a jelátviteli utakat a JAK1 enzimatikus aktivitásának részleges gátlásával, ezzel csökkentve a STAT-ok foszforilációját és aktivációját. A Pfizer többi, fejlesztési fázisban levő JAK-gátló hatóanyagáról korábbi cikkünkben számoltunk be részletesebben: Eredményes atópiás dermatitisz kezelés.
Klinikai vizsgálatok
A Cibinqo hatásosságát és biztonságosságát a JADE vizsgálati programban értékelték. Az ide tartozó klinikai vizsgálatokról (JADE DARE, JADE TEEN) korábbi cikkeinkben részletesen is beszámoltunk: Dupilumab vagy abrocitinib atópiás dermatitiszre?, Az abrocitinib tinédzsereknél is hatékony), amelyekben jelentős mértékben csökkentette a bőrtüneteket és a viszketést. A leggyakoribb mellékhatások a hányinger, fejfájás, akné, herpes simplex, a vér kreatin-foszfokináz szintjének emelkedése, hányás, szédülés és a has felső részén jelentkező fájdalom voltak, a legsúlyosabb mellékhatás pedig a fertőzések magasabb kockázata volt.
Az emberi felhasználásra szánt gyógyszerek bizottsága (CHMP) által az októberi ülésen adott pozitív vélemény a forgalmazási engedély kiadásának érdekében lefolytatott eljárás egyik legfontosabb állomása. A CHMP állásfoglalása most az Európai Bizottság elé kerül, és az intézmény dönt az uniós forgalomba hozatali engedély kiadásáról a CHMP pozitív véleményének kiadásától számított 67 napon belül. A termék alkalmazásával kapcsolatos részletes információkat az alkalmazási előirat (SmPC - Summary of Product Characteristics) tartalmazza majd, mely az Európai Unió összes hivatalos nyelvén elérhető lesz, amint az Európai Bizottság kiadja a forgalomba hozatali engedélyt. A forgalomba hozatali engedély kiadását követően az egyes uniós országok tagállami szinten döntenek majd a készítmény áráról és támogatásáról, figyelembe véve a gyógyszernek az adott ország nemzeti egészségügyi rendszerében betöltött várható szerepét, felhasználását.
Írásunk az alábbi közlemények alapján készült:
Meeting highlights from the Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) 11-14 October 2021
Pfizer snags world-first atopic dermatitis nod for Xeljanz follow-up Cibinqo amid FDA safety delay
