Terápiaszünet vesesejtes veserákban

A CheckMate 214 (NCT02231749) eredményei szerint az előrehaladott vesesejtes karcinómában szenvedő, első vonalbeli nivolumabbal (Opdivo) és ipilimumabbal (Yervoy) kezelt betegeknél - kockázati csoporttól függetlenül - hosszabb volt a toxicitásmentes kezelés nélküli túlélés, mint a szunitinibbel (Sutent) kezelt betegeknél.

A randomizációt követő 42. hónapban a kombinációs csoportban a betegek 52%-ának, a szunitinib csoportban pedig 39%-ának volt közepes vagy alacsony kockázatú a betegsége, és 18%-uk, illetve 5%-uk volt kezelésmentes. A kedvező kockázatú betegségben szenvedők közül a kombinációs csoportban a betegek 70%-a, a szunitinib csoportban pedig 73%-a élt ugyanabban az időpontban, és 20%-uk, illetve 9%-uk volt kezelésmentes. A kezelés nélküli túlélés (treatment-free survival, TFS) a közepes és alacsony kockázatú betegeknél a 42 hónap alatt kétszer olyan hosszú volt a kombinált kezelésben részesülőknél, ahol 6,9 hónapos medián TFS-t eredményezett, szemben a szunitinib csoportban mért medián 3,1 hónapos idővel, a kedvező kockázatú betegekesetén pedig háromszor hosszabb volt a medián TFS az nivolumab/ipilimumab kombinációt kapók esetén, mint a szunitinib kezelésben részesülőknél (11,0 hónap vs 3,7 hónap).

Az új kezelések kifejlesztése és alkalmazása során lehetőségünk nyílik olyan új módszerek kipróbálására, amelyek révén jobban egyensúlyba hozhatjuk betegeink számára a kezelés hatékonyságát és a toxicitását. E két szempont együttes számszerűsítéséhez gondolták ki a vizsgálatot végzők új végpontként a kezelés nélküli túlélést, hogy a betegek túlélésének további javítása mellett életminőségük lehetőség szerinti minél teljesebb megőrzését is biztosíthassák.

Meredith Regan (Harvard Medical School) és munkatársai összesen 1096 beteget randomizáltak 1:1 arányban. A kombinációs kezelésben részesülők 3 hetente 3 mg/ttkg nivolumabot és 1 mg/ttkg ipilimumabot kaptak, majd kéthetente 3 mg/kg nivolumabot, míg a szunitinibbel kezeltek 50 mg per os szunitinibet naponta egyszer 4 héten keresztül 6 hetes ciklusban. Összességében a betegek 77%-ának volt az International Metastatic Renal Cell Carcinoma Database Database Consortium (IMDC) adatai alapján gyenge-közepes betegsége.

A randomizálás utáni 42 hónapig tartó követés során a gyenge vagy közepes kockázatú betegségben szenvedők közül a kombinációs csoport 31%-a, a szunitinib csoport 9%-a nem kapott további kezelést, és a betegek 14%-a és 4,1%-a betegek maradt a protokollterápián. A kombinációs csoportban a betegek 18%-a, a szunitinib csoportban pedig 4,9% maradt 42 hónap elteltével kezelésmentes.

Az átlagos teljes túlélés (OS) és a TFS közötti különbség 3,7 hónap volt (95% CI, 2,5-5,0), a randomizálástól a későbbi kezelés megkezdéséig vagy a beteg haláláig átlagosan 21,0 hónap vs 13,9 hónap telt el (7,1 hónapos átlagos különbség).  A 42 hónapos átlagos TFS 6,9 hónap volt a kombinációs karon, míg a szunitinib monoterápia esetén 3,7 hónap. A 3-as vagy magasabb fokozatú kezeléssel összefüggő mellékhatások (TRAE) nélküli átlagos TFS 42 hónap után a kombinációs csoportban 3,4 hónap volt (95% CI, 2,2-4,6), a bármely 2. vagy magasabb fokozatú TRAE nélküli TFS pedig 2,4 hónap (95% CI, 1,4-3,4). A protokollterápia megszakítását követően folytatódó vagy újonnan kialakuló bármely 2. vagy magasabb fokozatú TRAE viszonylatában 42 hónap után a kombinációs csoportban 3,0 hónapos, míg a szunitinib csoportban 1,6 hónapos volt az átlagos TFS.

Az IMDC szerinti kedvező kockázatú betegségben szenvedő betegek populációjában (n = 249) a kombinációs csoportban szereplők 29%-ánál, míg a szunitinibbel kezeltek 24%-ánál nem kezdtek későbbi kezelést, 9,6%-uk és 15%-uk maradt a terápián. A kombinációs csoportban a betegek 19,5%-a, a szunitinib csoportban pedig 8,8%-a nem kapott kezelést a 42. hónapban.

A kedvező kockázatú betegeknél rövidebb volt az átlagos protokollterápia: 14,0 hónap a kombinációs csoportban és 20,2 hónap a szunitinib csoportban, hasonlóan a randomizálástól a későbbi terápia megkezdéséig vagy a beteg haláláig mért az átlagos időhöz. Annak ellenére, hogy a kombinált csoportban 2-es vagy magasabb fokú toxicitást mutató betegeknél 4,1 hónap volt az átlagos TFS, szemben a szunitinib csoport 1,4 hónapjával, az átlagos toxicitás a kombinációs csoportban volt hosszabb: 6,9 hónap, szemben a szunitinib csoportban mért 2,3 hónapos átlagértékkel.

A kombinációs csoportban a kedvező kockázatú betegek esetén a 2-es vagy magasabb fokozatú TRAE átlagosan 5,2 hónapig tartott, míg az anélküli állapot 8,8 hónapig, addig a szunitinib csoportban ez az időtartam 13,7 illetve 6,5 hónap volt. A 3. vagy annál magasabb fokozatú TRAE átlagos időtartama a protokollterápián lévő kombinációs csoportban 0,9 hónap, a szunitinib csoportban csoportban és 2,8 hónap volt.

Az előző CheckMate-214 elemzésből tudtuk, hogy a nivolumab + ipilimumab javította a túlélést a szunitinibhez képest. E betegközpontú elemzés új módszerrel mérte fel az új kezelések értékét a betegek számára, és fontos kiegészítése az eredeti vizsgálati eredményeknek.

Források:

1. Regan MM, Jegede OA, Mantia CM, et al. Treatment-free survival after immune checkpoint Inhibitor Therapy versus Targeted Therapy for Advanced Renal Cell Carcinoma: 42-Month Results of the CheckMate 214 Trial. Clin Cancer Res. 2021;10.1158/1078-0432.CCR-21-2283. doi:10.1158/1078-0432.CCR-21-2283

2. Immunotherapy may yield longer treatment-free survival than targeted therapy in advanced renal cell carcinoma patients. News Release. American Association for Cancer Research. November 10. 2021. Accessed December 14, 2021. https://bit.ly/3pXURud