Több tumortípusban is hatásos a trasztuzumab deruxtekán
A DESTINY-PanTumor02 vizsgálat szerint a HER-2 célpontú trasztuzumab deruxtekán hatóanyag többféle daganatot is képes zsugorítani.
A Chicagóban megrendezett ASCO 2023 onkológiai konferencián mutatták be a University of Texas MD Anderson Cancer Center munkatársai a fázis II. DESTINY-PanTumor02 klinikai vizsgálat köztes eredményeit, amelyben a trasztuzumab deruxtekán antitest-gyógyszer konjugátumot több HER2-pozitív szolid tumor terápiájában értékelték. A vizsgálat fő megállapítása szerint készítmény több tumortípus esetében is biztató, hosszan tartó hatásosságot mutatott.
A fázis II. DESTINY-PanTumor02 klinikai vizsgálatba összesen 267 beteget léptetek be, akik HER2-expresszáló lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus daganatos betegségben szenvedtek: méhnyakrák, petefészekrák, epevezetéket, hasnyálmirigyet vagy húgyhólyagot érintő karcinómák, de ezeken kívül több más típus is előfordult. Itt nem is az elsődleges betegség szövettípusa volt a lényeg, hanem a HER2 receptor jelenléte: a tumorok HER2-expressziójának mértékét immunhisztokémiai teszttel határozták meg. A betegek közül 75-nél mértek IHC 3+ szintet, azaz a legnagyobb mértékű HER2-expressziót, míg 125 betegnél IHC 2+ szintet állapítottak meg. A betegek többsége nő volt (62%), a betegek átlagéletkora 62 év, az előző kezelések medián száma pedig 2 volt. A kezelés 61,3%-os objektív válaszarányt (ORR; objective response rate) váltott ki, a klinikai válasz medián időtartama (DOR; duration of response) pedig 22,1 hónap volt az IHC 3+ HER2-expressziót mutató csoportban, míg a teljes betegpopulációban 37,1% ORR-t és 11,8 DOR-t regisztráltak. Két kivételével minden daganattípusnál 30% feletti ORR-t figyeltek meg, a két kivétel az epevezeték (22%) és a pajzsmirigy (4%) elsődleges ráktípus volt.
Az eredményeket az ASCO 2023 konferencián bemutató Dr. Funda Meric-Bernstam szerint ezek a vizsgálati eredmények ígéretesnek tekinthetők egy súlyosan ellátatlan gyógyászati igény területén. “Figyelemre méltó eredményeket kaptunk egy több korábbi kezelésen átesett betegpopulációban, különösen a nőgyógyászati eredetű daganattípusok vonatkozásában, illetve a legmagasabb HER2-expressziót mutató tumorokkal rendelkező betegcsoportban”.
Az antitest-gyógyszer konjugátumok (ADC; antibody drug conjugate) működési elve, hogy egy adott receptort, egy meghatározott fehérjét céloznak meg, majd ahhoz kötődve közvetlenül a sejtbe juttatják a kemoterápiás készítményt. A trasztuzumab deruxtekán az egyetlen olyan ADC készítmény, amely az Egyesült Államokban már forgalmazási engedéllyel rendelkezik HER2-pozitív gyomorrákban és tüdőrákban, bár többféle ráktípus daganatai is expresszálják felületükön a HER2-receptort - ennek a klinikai vizsgálatnak pedig sikerült rámutatnia, hogy elsősorban a HER2-expresszió mértéke határozza meg a szerrel végzett kezelés hatásosságát. A vizsgálat során grade 3 vagy súlyosabb mellékhatások a betegek 38,6%-ánál jelentkeztek, elsősorban hányinger, kimerültség és különböző citopéniák. A kezelést a gyógyszerrel összefüggő mellékhatások miatt a betegek 8,2%-ánál kellett felfüggeszteni, de új, a korábbi mellékhatásprofiltól eltérő nemkívánatos esemény nem fordult elő.
Dr. Meric-Bernstam szerint “adataink rámutattak arra, hogy a HER2-expresszió több tumortípus esetén is fontos támadási pont lehet, a trasztuzumab deruxtekán pedig több tumortípusban is hosszan tartó hatásosságot mutatott, egyes betegeknél képes volt a betegség stabilizálására is. A készítmény a jövőben új kezelési opcióként nyújthat segítséget olyan előrehaladott stádiumú és nehezen kezelhető HER2-pozitív daganatos megbetegedések kezelésében, amelyekben kezelési lehetőségeink korlátozottak.”
A klinikai vizsgálat tovább folytatódik, egyes betegek mind a mai napig kapják az ADC kezelést, ezért a progressziómentes túlélés (PFS; progression-free survival) és teljes túlélés (OS; overall survival) mutatókat majd a következő adatértékeléskor hozzák nyilvánosságra.
Írásunk az alábbi közlemények alapján készült:
A Phase 2 Study of T-DXd in Patients With Selected HER2 Expressing Tumors (DPT02)
Irodalmi hivatkozás:
Ping-Chieh Pao et al, A Cdk5-derived peptide inhibits Cdk5/p25 activity and improves neurodegenerative phenotypes, Proceedings of the National Academy of Sciences (2023). DOI: 10.1073/pnas.2217864120
