Új szerkombináció előrehaladott vesesejtes veserákban
Az FDA 2019. május 15-én engedélyezte az előrehaladott vesesejtes karcinóma első vonalbeli kezelésére szolgáló Bavencio-Inlyta szerkombinációt.
- Vesedaganatok perkután ablációja
- Immunterápia a vesedaganatok kezelésében
- A mozgásszegény életmód húgyhólyag- és veserákra hajlamosíthat
- Hemato-onkológiai gyógyszerek alkalmazása időskorban
- Daganatos betegség és fizikai aktivitás
- Fizikai aktivitás a daganatos gyógyulásért
- A rákbetegek anti-PD-1 ágensekkel való kezelésének gazdasági fenntarthatósága
Az Egyesült Államok Élelmiszer és Gyógyszer Hatósága (FDA) 2019. május 15-én engedélyezte az előrehaladott vesesejtes karcinóma első vonalbeli, kombinációban történő kezelésére a Bavencio (hatóanyag: avelumab, gyógyszerforma: 20 mg/ml koncentrátum oldatos infúzióhoz, kérelmező: EMD Serono Inc., a Merck és a Pfizer leányvállalata) és az Inlyta (hatóanyag: axitinib, gyógyszerforma: 1, 3, 5 és 7 mg-os filmtabletta, kérelmező: Pfizer) nevű készítményeket. Az Európai Gyógyszerügynökség márciusban fogadta el az engedély javallatainak kibővítését, és a kérelmezők januárban már Japánban is beadták engedélykérelmüket.
A hatóanyagokról (avelumab és axitinib)
A Bavencio hatóanyaga, az avelumab (ATC kód: L01XC31) a programozott sejthalál ligand 1 (PD-L1) immunmoduláns sejtfelszíni ligandfehérje elleni humán immunglobulin G1 (IgG1) monoklonális antitest. Kínai hörcsög ováriumsejtekben, rekombináns DNS-technológiával állítják elő. Az avelumab a PD-L1-hez kötődik, és gátolja a PD-L1 és a programozott sejthalál 1- (PD-1), valamint a B7.1-receptorok közötti interakciót. Ezáltal megszűnik a PD-L1 citotoxikus CD8+ T-sejtekre gyakorolt gátló hatása, a daganatellenes T-sejt-válaszok helyreállítását eredményezve. Az avelumab emellett ellenanyagfüggő sejtközvetített citotoxicitás (ADCC, antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity) útján serkenti a tumorsejtek természetes ölő (NK)-sejt-mediált közvetlen lízisét. A hatóanyag fejlesztését a Merck kezdte el, de 2014-ben egy 2,85 milliárd dolláros üzlet keretében a Pfizer is együttműködik a német gyógyszergyárral – csak a Bavencio fejlesztésében és forgalmazásában való részvételért 850 millió dollárt fizettek a Mercknek.
A protein kináz inhibitorok csoportjába tartozó axitinib (ATC kód: L01XE17) - mely 2012 óta engedélyezett a vesesejtes carcinoma (RCC) kezelésére az Egyesült Államokban, Európában és Ausztráliában is- viszont teljes egészében Pfizer fejlesztés, Az axitinib a vasculáris endotheliális növekedési faktor receptor VEGFR-1, VEGFR-2 és VEGFR-3 egy potens és szelektív tirozin kináz inhibitora. Ezek a receptorok részt vesznek a patológiás angiogenesisben, a daganat növekedésében és a rák metasztatikus progressziójában. Kimutatták, hogy az axitinib hatásosan gátolja a VEGF-mediálta endothelsejt-proliferációt és túlélést. Az axitinib a xenograft tumor érhálózatában gátolta a célsejtekben in vivo expresszálódó VEGFR-2 foszforilációját, és késleltette a daganat növekedését, annak regresszióját idézte elő, és sok kísérletes daganatmodellben gátolta a metasztázisokat.
Piaci viszonyok, konkurens készítmények
Az egy évvel korábbihoz képest 5%-os növekedéssel tavaly több mint 42 milliárd dolláros globális árbevételt elérő Merck zászlóshajója a Keytruda, mely csaknem 7,2 milliárd dolláros forgalmat hozott a cégnek 2018-ban. Bár a Bavencio-Inlyta kombinációt az FDA a vártnál egy hónappal korábban engedélyezte, ágazati szakértők szerint még így is túl későn kerül piacra a kombinált terápia, mivel erre az indikációra már jóváhagyással rendelkezik a Bristol-Myers Squibb terméke, az Opdivo (a Yervoy-jal kombinációban), valamint a Merck saját készítménye, a Keytruda is (szintén az Inlytával kombinálva). Az Opdivo előnye, hogy 2018 áprilisában elsőként került a piacra, míg a Keytruda klinikai vizsgálati adatai egyszerűen jobbnak tűnnek a Bavencio eredményeinél. Igaz, hogy az Egyesült Államokban standard kezelésnek számító Sutentnél (szunitinib, Pfizer) jobbnak bizonyult, és csaknem öt hónappal hosszabb progressziómentes túlélést biztosít, ám a Bernstein elemzői szerint hosszabb távon a Keytruda/Opdivo kettős sikeresebbnek fog bizonyulni. A Merck számára is egyszerűbb lehet egy készítmény marketingjét erősíteni, mint kettőét, főleg, hogy a Keytruda amúgy is a vállalat legfőbb szere. Ezért az elemzők becslései szerint a Bavencio eladásai valahol 600 millió dollár körül tetőzhetnek majd, melyből 280 millió dollár kerül a Merckhez a profitmegosztási megállapodás értelmében.
A vesesejtes karcinómáról
A vesesejtes carcinoma (RCC) az összes malignus daganatos betegség kb. 2–3%-át teszi ki és a fejlett országokban jellemezhető a legmagasabb incidencia rátával. Előfordulása az utóbbi két évtizedben világ- és európai viszonylatban is nagyjából 2%-kal nőtt, noha Dániában és Svédországban folyamatos csökkenése figyelhető meg. 2012-ben az EU-ban kb. 84400 új RCC esetet regisztráltak és 34.700 veserákhoz köthető halálozás történt. Európában az RCC teljes halálozási rátája a korai 1990-es évekig növekedett, az ezt követő években stabilizálódott, illetve csökkent. A mortalitás a skandináv országokban az 1980-as évek óta, Franciaországban, Németországban, Ausztriában, Hollandiában és Olaszországban pedig a ’90-es évek eleje óta csökken, azonban néhány európai országban (Horvátországban, Észtországban, Görögországban, Írországban és Szlovákiában) a halálozási arány még mindig növekvő tendenciát mutat. A vesedaganat előfordulási aránya 60 és 70 éves kor között a legmagasabb, a férfiak nőkkel szembeni aránya 1,5:1,0. A kórokok közé életmódbeli tényezők, mint a dohányzás, az elhízás, a magas vérnyomás, az acetaminofen és a nem-aszpirin, nem-szteroid fájdalomcsillapítók alkalmazása, valamint a vírusos hepatitis sorolhatók. Az első fokú rokonságban előfordult veserák szintén fokozott kockázatot jelent. Számos további faktor is szerepet játszik a magasabb vagy alacsonyabb RCC rizikó kialakulásában, mint például egyes táplálkozási szokások vagy foglalkozás közbeni karcinogén hatásoknak való kitettség, azonban a szakirodalmi eredmények egyelőre nem meggyőzők. Úgy tűnik, hogy a mérsékelt alkoholfogyasztás - ismeretlen okból ugyan, de - ugyanolyan védő faktork, mint a keresztesvirágúak rendjébe tartozó zöldségfélék fogyasztása. Számos vesedaganat tünetmentes marad egészen a betegség késői szakaszáig. Jelenleg az RCC-k több mint 50%-a mellékleletként (incidentálisan) kerül felismerésre más, nem specifikus tünetek és egyéb hasi betegségek miatt végzett különböző nem-invazív képalkotó vizsgálatok során. A klasszikus triász deréktáji fájdalom, a makroszkópos haematuria és tapintható hasi terime ma már ritka (6–10%) és korrelál az agresszív szövettani képpel, valamint az előrehaladott stádiumú betegséggel. Előrehaladott vagy metasztatikus RCC esetén a ma alkalmazott szisztémás kemoterápiás kezelések elsősorban a vascularis endothelialis növekedés faktor (VEGF), ill. az mTOR gátlásán alapulnak.
Írásunk az alábbi közlemények alapján készült:
FDA Okays Another Immunotherapy Plus TKI for Advanced RCC
Az Emberi Erőforrások Minisztériuma szakmai irányelve a vesedaganatok (BNO-X: C64) ellátásáról
FDA approves avelumab plus axitinib for renal cell carcinoma
FDA Approves Avelumab/Axitinib for Frontline RCC
Merck claims key FDA okay for Bavencio in kidney cancer
Bavencio (Avelumab), Inlyta (Axitinib) Combination Approved for Advanced Renal Cell Carcinoma by FDA
First-Line Therapy for Metastatic RCC Remains Controversial Amid New Approvals
