Újabb ismeret a colitis ulcerosa kialakulásáról

A Science folyóiratban november 20-án jelent meg a Nanjing University kutatóinak tanulmánya, amelynek eredményei közelebb vihetnek minket a colitis ulcerosa kialakulásának megértéséhez. A fekélyes vastagbélgyulladás (UC, ulcerative colitis) az egyik leggyakoribb gyulladásos bélbetegség, amely élethosszig tartó állapotot jelent, és krónikus gyulladást, valamint fekélyeket okoz a vastagbél nyálkahártyájában. A betegség olyan tünetekkel járhat, mint a végbélfájdalom, vérzés és tartós hasmenés. Bár az UC-t autoimmun eredetűnek tartják, pontos kiváltó okai mindmáig nem tisztázottak.

A most közölt vizsgálatban a Fangyu Wang, Xuena Zhang és Minsheng Zhu vezetésével dolgozó kutatócsoport olyan új összefüggést tárt fel, amely közelebb vihet a betegség kialakulásának megértéséhez. Eredményeik szerint egy baktériumtoxin képes elpusztítani azokat az immunsejteket, amelyek normál körülmények között a bél védelmét biztosítják. Korábbi vizsgálatok már rámutattak, hogy a makrofágok kulcsfontosságúak a bélbarrier védelmében és a gyulladás megelőzésében. A kutatócsoport szövettani elemzése azonban azt mutatta, hogy UC-ben szenvedő betegek vastagbelében ezek a sejtek szinte teljesen hiányoznak a nyálkahártya alatti védőrétegből.

A kutatók ezért abból a feltételezésből indultak ki, hogy ha ez így van, akkor valamilyen tényezőnek aktívan pusztítania kell a bél makrofágjait. Ennek vizsgálatára UC-ben szenvedő és egészséges személyek székletmintáit elemezték, és egy erőteljes toxin, az aerolizin (aerolysin) jelenlétét mutatták ki. Az Aeromonas nemzetségbe tartozó baktériumok által termelt aerolizin az UC-s betegek 72%-ának mintáiban volt jelen, míg az egészségeseknél csupán 12%-ban. A toxin úgy pusztítja el a célsejteket, hogy lyukakat fúr a sejthártyába, ami gyors sejthalálhoz vezet. Mivel különösen hatékony a bélbarriert védő immunsejtek elpusztításában, a kutatók az aerolizint termelő baktériumtörzset „makrofág-toxikus baktériumnak” (MTB) nevezték el.

Az összefüggés igazolására kísérleti egerekben, amelyeknél kémiai úton idéztek elő colitist, MTB-vel fertőzést hoztak létre. Az állatoknál súlyosbodtak a tünetek, köztük a testsúlycsökkenés, a vérzés és a fekélyképződés. Amikor azonban olyan genetikailag módosított baktériumot alkalmaztak, amely nem tudott aerolizint termelni, a colitis nem romlott tovább. Végül anti-aerolizin antitestek adásával sikerült enyhíteni a tüneteket az MTB-vel fertőzött egerekben.

Az eredmények egyelőre állatkísérletekből származnak, de ha emberekben is igazolódnak, új terápiás lehetőséget nyithatnak a colitis ulcerosa kezelésében. A jelenlegi gyakorlatban az immunrendszer széles körű szuppressziója a fő kezelési stratégia, ám a jövőben célzottan a baktériumtoxin ellen irányuló gyógyszerek jelenthetnek megoldást. A kutatók hangsúlyozzák, hogy felfedezésük rávilágít a mikrobák szerepére a colitis ulcerosa kialakulásában, és arra utal, hogy a bakteriális virulenciafaktorok célzott gátlása ígéretes terápiás irány lehet a későbbi kezelések fejlesztése során.

Írásunk az alábbi közlemények alapján készült:

Macrophage-killing bacterial toxin weakens the gut's defenses against ulcerative colitis

An Aeromonas variant that produces aerolysin promotes susceptibility to ulcerative colitis

A bacterial toxin disarms gut defenses against inflammation

Irodalmi hivatkozás:

Zhihui Jiang et al, An Aeromonas variant that produces aerolysin promotes susceptibility to ulcerative colitis, Science (2025). DOI: 10.1126/science.adz4712

Sonia Modilevsky et al, A bacterial toxin disarms gut defenses against inflammation, Science (2025). DOI: 10.1126/science.aec7924