Vérnyomáscsökkentők segíthetik az immunterápiák hatásosságát

A Nature folyóiratban június 7-én jelent meg a Ludwig Cancer Research kutatóinak cikke, amelyben arról számolnak be, hogy néhány, korábban a magas vérnyomás kezelésére használt hatóanyag jelentős mértékben képes javítani a daganatos betegségek elleni immunterápiás eljárások hatásosságát és alkalmazhatóságát.

Benoit van den Eynde, a tanulmány egyik szerzője szerint “a jelenlegi immunterápiás módszerek csak a rákbetegségek 30-40%-a ellen használhatók hatásosan, mivel sok tumor már eleve rezisztens vagy később válik ellenállóvá a kezelésekkel szemben. Ennek leggyakoribb oka, hogy a szervezet T-limfocitái nem elég reaktívak, nem képesek kellő mennyiségben infiltrálni a tumorokat. Mostani kutatásunk során azt fedeztük fel, hogy pár olyan gyógyszer, amelyet korábban hipertónia kezelésére használtunk, igen érdekes hatást képes gyakorolni a rezisztens rákbetegségek immunterápiás kezelése során.”

Az immunrendszer a szervezet számára idegen anyagok és kórokozók, például baktériumok és vírusok elpusztításával védekezik a betegségek ellen. A fehérvérsejtek egy típusa, a T-limfociták igen aktív szereplő ennek a folyamatnak, mivel ők ismerik fel és pusztítják el a szervezetidegen sejteket, csakhogy a rákos sejtek nem idegenek, ezért a T-limfociták gyakran nem ismerik fel, ezért nem is támadják meg őket. Thierry Boon és munkatársai a Ludwig Cancer Research korábbi brüsszeli részlegénél, a de Duve Intézetben azonban mintegy harminc évvel ezelőtt felfedezték a rákos sejtek felszínén található specifikus markereket - tumorantigéneket -, amelyeket a T-sejtek képesek lehetnek felismerni, és ez alapján elpusztítani a daganatokat. Ez nyitotta meg az utat a ma már széles körben alkalmazott immunterápiás módszerek előtt, és a T-sejtek tumorantigénekre való specifikus “emlékező képességének” köszönhetően az immunterápia lehetővé teszi a már előrehaladott rákos megbetegedések bizonyos sikerrel történő kezelését is. Annak ellenére, hogy az immunterápiás módszereket ma már világszerte alkalmazzák, nem minden betegnél és nem minden ráktípus ellen egyformán hatékonyak.

A mostani vizsgálatban Van den Eynde laboratóriumában a Jingjing Zhu által vezetett kutatócsoportnak sikerült kimutatnia, hogy az α2-adrenerg receptor (α2AR) agonistáknak nevezett vérnyomáscsökkentő gyógyszer-hatóanyagok a makrofágok viselkedését is befolyásolják (a makrofágok a kórokozók, például rákos sejtek, mikrobák és idegen anyagok törmelékeit elnyelő és megemésztő fehérvérsejtek). Ám miközben ezt a munkát végzik, a makrofágok a T-sejteket is figyelmeztetik azokra a rendellenességekre, amelyekkel találkoztak: például gyanús antigéneket mutatnak be a T-sejteknek, hogy esetleges immunválaszt váltsanak ki.

Zhu, Van den Eynde és munkatársai állati modellszervezetek tanulmányozás közben felfedezték, hogy az α2AR agonisták ismert vérnyomáscsökkentő és érzéstelenítő hatásuk mellett a makrofágok őrszem szerepét is képesek stimulálni, így a T-sejtek reaktívabbá és hatékonyabbá válnak a rákos sejtek elpusztításában, és ez a hatás leginkább a szokásos immunterápiával szemben rezisztens tumorokra terjed ki. Ezt az állati modellszervezetekbe beültetett humán tumor xenograftok esetében sikerült igazolni, és az egyetlensejt RNS-szekvenciaelemzés is kimutatta a veleszületett és az adaptív immunválaszok upregulációját a makrofágokban és a T-sejtekben is.

Ezek az eredmények olyan új molekulák kifejlesztésének irányába mutatnak, amelyeket immunterápiával kombinálva lehetne alkalmazni a hatékonyság javítása érdekében.

"Elképzelhető a már meglévő vérnyomáscsökkentő gyógyszerek használata is" - mondta Van den Eynde. "De ez elég kockázatos lenne egyrészt a mellékhatások miatt, másrészt pedig a szükséges dózisokban ezek a gyógyszerek valószínűleg már toxikusak lennének. A másik megközelítés viszont olyan új molekulák kifejlesztése, amelyek hasonlóan hatnának a makrofágokra, de nem lennének toxikus hatásúak. Ebbe az irányba már jelentős előrelépést is tettünk."

Írásunk az alábbi közlemények alapján készült:

New study shows certain blood pressure drugs could boost the efficacy of cancer immunotherapy

Tumour immune rejection triggered by activation of α2-adrenergic receptors

Irodalmi hivatkozás:

Jingjing Zhu et al, Tumour immune rejection triggered by activation of α2-adrenergic receptors, Nature (2023). DOI: 10.1038/s41586-023-06110-8