Vesebetegek viszketésének ellenszere
Az EMA CHMP pozitívan véleményezte a krónikus vesebetegséggel járó viszketéses tünetek kezelésére szolgáló Kapruvia (difelikefalin) készítményt.
Az Európai Gyógyszerügynökség emberi felhasználásra szánt gyógyszerekkel foglalkozó bizottsága (CHMP) február 21-24-i ülésén pozitív véleményt fogalmazott meg a krónikus vesebetegséggel járó középsúlyos-súlyos viszketéses tünetek kezelésére szolgáló Kapruvia (difelikefalin, 50 µg injekciós oldat) készítmény engedélyének kiadására (kérelmező: Vifor Fresenius Medical Care Renal Pharma France). A teljes indikáció szerint a Kapruvia hemodialízisben részesülő felnőtt, krónikus vesebetegségben szenvedő betegek középsúlyos-súlyos pruritisének kezelésére alkalmazható. A készítményt kizárólag a hemodialízis központban lehet használni, és csak olyan állapotok diagnosztikájában és kezelésében jártas szakorvos alkalmazhatja, amelyekre a difelikefalin javallattal rendelkezik.
Az Egyesült Államokban az FDA már 2021. augusztus 24-én engedélyezte a készítményt Korsuva márkanéven, a kérelmező itt a Cara Therapeutics és a Vifor Pharma voltak.
A rendelkezésre álló empirikus adatok szerint a hemodialízis kezelésben részesülő betegek 60-70%-ánál jelentkezik viszketés, 30-40%-uknál pedig közepes vagy súlyos fokú a pruritis. Ez csökkent életminőséget eredményez, például rossz alvással és depresszióval párosulhat.
A készítmény hatóanyagáról (difelikefalin, CR845)
A Kapruvia hatóanyaga, a difelikefalin (ATC kód: V03AX04) a kappa opioid-receptor (KOR) szelektív agonistája, mely immunmoduláns hatása révén csökkentheti a veseelégtelenséget kísérő viszketéses tüneteket. A készítmény alkalmazása során leggyakrabban tapasztalt mellékhatások a hiperkalémia, az aluszékonyság, a bőr-érzékelészavarok (paresthesia) és a kábultság voltak.
Klinikai vizsgálatok, mellékhatások
Az FDA a Kapruvia engedélyét az Egyesült Államok területén, 378 beteg bevonásával végzett KALM-1 (NCT03422653) és a globális, 474 beteggel végzett KALM-2 fázis III. vizsgálatok eredményei alapján adta ki. A multicentrikus, kettős-vak, randomizált, placebo-kontrollos vizsgálatokban hetente háromszor 0,5 µg/kg dózisban adagolták a difelikefalint/placebót. Az elsődleges végpont a napi 24 órában vezetett Worst Itching Intensity Numerical Rating Scale (NRS) viszketési skálán elért javulás volt, amelynek a 12. hétre legalább 3 pontosnak kellett lennie a hatásosság bizonyításához. Ez a numerikus skála az előző 24 órában érzékelhető legsúlyosabb viszketést méri, ahol a 0 a viszketés hiányát, a 10 pedig az elképzelhető legrosszabb pruritist jelenti. A másodlagos végpontok között szerepelt egy 5 dimenziós önbevallásos skála is, amely a viszketést öt szempont alapján jellemezte (súlyosság, időtartam, javuló vagy romló tendencia a beteg megítélése szerint, viszketés miatti funkcióvesztés, a tünetek testi eloszlása). A vizsgálathoz egy 52 hetes kiterjesztett, megfigyelési időszak is tartozott a hosszabb távú biztonságosság és hatásosság elemzése érdekében.
A kezelt csoportban a legalább 3 pontos javulást elérő betegek aránya 49,1% volt, szemben a placebo karon mért 27,9%-kal, legalább 4 pontos javulásról a difelikefalin karon a betegek 37,1%-a, míg a placebóban részesülteknek mindössze 17,9%-a számolt be.
Az emberi felhasználásra szánt gyógyszerek bizottsága (CHMP) által a februári ülésen adott pozitív vélemény a forgalmazási engedély kiadásának érdekében lefolytatott eljárás egyik legfontosabb állomása. A CHMP állásfoglalása most az Európai Bizottság elé kerül, és az intézmény dönt az uniós forgalomba hozatali engedély kiadásáról a CHMP pozitív véleményének kiadásától számított 67 napon belül. A termék alkalmazásával kapcsolatos részletes információkat az alkalmazási előirat (SmPC - Summary of Product Characteristics) tartalmazza majd, mely az Európai Unió összes hivatalos nyelvén elérhető lesz, amint az Európai Bizottság kiadja a forgalomba hozatali engedélyt. A forgalomba hozatali engedély kiadását követően az egyes uniós országok tagállami szinten döntenek majd a készítmény áráról és támogatásáról, figyelembe véve a gyógyszernek az adott ország nemzeti egészségügyi rendszerében betöltött várható szerepét, felhasználását.
Írásunk az alábbi közlemények alapján készült:
EMA CHMP pending decisions: Kapruvia
FDA Approves Difelikefalin for Chronic Kidney Disease-Associated Pruritus
Interventions for itch in people with advanced chronic kidney disease
A Phase 3 Trial of Difelikefalin in Hemodialysis Patients with Pruritus
