A mismatch repair, a KRAS- és a BRAF-mutációk prediktív értéke a recidíva és a kemoterápiás hatásosság előrejelzésében colorectalis carcinomában

Célkitűzés
Kérdéses, hogy az adjuváns kemoterápia mérsékelt hatásossága II. stádiumú colorectalis carcinomában ellensúlyozza-e a kezelés toxicitását, költségeit és kellemetlenségeit. Megvizsgáltuk, hogy az elégtelen mismatch repair (dMMR), a BRAF- és a KRAS-mutációk mennyire hasznosak a tumorrecidíva és a kemoterápiás érzékenység előrejelzésében.

Betegek és módszerek
A Quick and Simple and Reliable (QUASAR) vizsgálatban 1913 betegnél végeztünk immunhisztokémiai vizsgálatot a dMMR és piroszekvenálást a KRAS/BRAF-státusz meghatározására. A betegek véletlenszerű besorolásban fluorouracilból és folinsavból álló kemoterápiát kaptak, vagy nem kaptak kemoterápiát.

Eredmények
A 695 jobb oldali colontumor 26%-ában, a 685 bal oldali colontumor 3%-ában és a 407 rectumtumor1%-ában találtunk dMMR-t. Hasonlóképpen a jobb oldali colontumorok 17%-ában,a bal oldali colontumorok 2%-ában és a rectumtumorok 2%-ában volt BRAF-mutáció. A KRASmutánstumorok megoszlása egyenletesebb volt: a jobb oldali colontumoroknál 40%, a baloldali colontumoroknál 28% és a rectumtumoroknál 36%. A dMMR tumoroknál fele akkora volta recidívák aránya, mint azoknál a daganatoknál, amelyek hatékony MMR-rel rendelkeztek (11%[25/218] vs. 26% [438/1,695] recidivált; kockázati hányados [RR], 0,53; 95% CI, 0,40–0,70; p <0,001). A recidívakockázat a KRAS-mutáns tumoroknál is szignifikánsan nagyobb volt, mint a vadtípusú KRAS tumoroknál (28% [150/542] vs. 21% [219/1,041]; RR, 1,40; 95% CI, 1,12–1,74; p= 0,002), de a BRAF-mutáns és a vad típusú daganatok között nem különbözött szignifikánsan(p = 0,36). Egyik marker sem jelezte elôre a kemoterápia kedvezô hatását, és a hatékonyságsem különbözött szignifikánsan az MMR-, a KRAS- vagy a BRAF-státusztól függôen. Az MMRés a KRAS prognosztikai értéke hasonló volt kemoterápia mellett és anélkül.KövetkeztetésAz MMR próbákkal (assay) azonosíthatók az alacsony recidívakockázatú betegek. A KRAS-mutációkelemzése segít a kockázat további osztályozásában, és a kemoterápia használatában.