A tirzepatid ismét bizonyított

A tirzepatid gyártója, a Lilly bejelentette, hogy a szer a második kulcsfontosságú, SURMOUNT-2- jelű vizsgálatban is sikeresen csökkentette az elhízást, elérte a vizsgálat mindkét elsődleges végpontját, valamint az összes kulcsfontosságú másodlagos végpontját, ami valószínűleg megnyitja az utat ahhoz, hogy valószínűleg már 2023 vége előtt megkapja az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatala (FDA) jóváhagyását az elhízás kezelésére szolgáló gyógyszerként.

A kettős glukagonszerű peptid-1 (GLP-1) agonista és glükózfüggő inzulinotróp polipeptid (GIP) agonista („twincretin”) tirzepatid (Mounjaro) 2022 májusában megkapta az FDA jóváhagyását a 2-es típusú cukorbetegség kezelésére felnőtteknél.

A GLP-1 receptor agonisták (RA) közül már több rendelkezik elhízás kezelésben történő alkalmazáshoz FDA és EMA engedéllyel, a liraglutid Saxenda márkanéven napi adagolású injekció formájában, a szemaglutid pedig heti egyszeri injekció formájában (Wegovy néven az elhízott betegek számára és Ozempic néven a 2-es típusú cukorbetegség kezelésére).

A tirzepatid fogyás céljára történő alkalmazhatóságát tesztelő első kulcsfontosságú kísérletébe, a SURMOUNT-1-be túlsúlyos vagy elhízott, de cukorbetegségben nem szenvedő embereket vontak be, eredményeiről 2022-ben számoltak be. A tirzepatiddal elért fogyást „példátlannak” nevezték, mivel a legmagasabb dózis (15 mg szubkután hetente) mellett a résztvevők a vizsgálat 72 hete alatt - az alkalmazott konkrét statisztikai elemzéstől függően - átlagosan 20–22%-ot veszítettek testtömegükből.

A SURMOUNT-2 vizsgálatba 938 túlsúlyos vagy elhízott és 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő felnőttet vontak be, és kettős elsődleges végpontot tűztek ki, mindkettőt a súlycsökkenéssel kapcsolatban. Az első elsődleges végpont a 72 hét alatt elért szignifikáns testtömegvesztés mind a szubkután tirzepatid injekció heti 10 mg-os mind a 15 mg-os dózisa esetén teljesült, a testtömegvesztés átlagosan 13,4%-os, illetve 15,7%-os volt a kiindulási értékhez képest, szemben a placebo mellett tapasztalt 3,3%-os átlagos testsúlyveszteséggel. A második elsődleges végpont a legalább 5%-os súlycsökkenést a kiindulási értékhez képest, a 10 mg-os adagot kapók 81,6%-ánál, a 15 mg-os adagot kapó betegek 86,4%-ánál teljesült, míg a placebót kapó kontrollcsoport 30,5%-a veszített legalább 5%-ot testsúlyából.

Az egyik kulcsfontosságú másodlagos végpont a legalább 15%-os súlycsökkenés volt a kiindulási értékhez képest, ami a tirzepatid heti 10 mg-os és 15 mg-os dózisa esetén a résztvevők 41,4%-ánál, illetve 51,8%-ánál teljesült, míg a placebóval kezelt betegek 2,6%-ánál tapasztaltak ilyen mértékű fogyást.

Tehát a SURMOUNT-2-ben észlelt fogyás mértéke valamivel kisebb volt, mint a SURMOUNT-1-ben, ami összhangban van számos korábbi, inkretin alapú súlycsökkentő szerekkel végzett vizsgálat eredményével. Ezek alapján úgy tűnik, hogy e szerek erősebb súlycsökkentő hatást fejtenek ki azokban, akik nem szenvednek 2-es típusú cukorbetegségben.

A Lilly arról is beszámolt, hogy a tirzepatid biztonsági profilja a SURMOUNT-2-ben általában megegyezett a SURMOUNT-1-ben és a SURPASS-kísérletekben látottakkal. A SURMOUNT-2 leggyakoribb nemkívánatos eseményei a gyomor-bélrendszeri tünetek: hányingert, hasmenés és hányás voltak, általában enyhe vagy középsúlyos formában jelentkeztek, többnyire a kezelés kezdetén a dózisemelési fázisban. A nemkívánatos hatások miatti kezelés megszakítás 3,8% volt a 10 mg-os adagnál, 7,4% a 15 mg-os adagnál és 3,8% a placebónál.

Az Egyesült Államokban, Puerto Ricóban és további öt országban végzett SURMOUNT-2 vizsgálat valamennyi résztvevője részletes tanácsokat kapott a kalóriabevitel csökkentésére és a fizikai aktivitás növelésére.

A SURMOUNT-2 teljesebb eredményeiről az American Diabetes Association 2023 június végén San Diegóban rendezendő tudományos ülésszakán fognak beszámolni. Két további, túlsúlyos vagy elhízott emberek tirzepatid kezelésével végzett SURMOUNT-3 és SURMOUNT-4 vizsgálatok eredményei 2023 végén várhatóak.

A Lilly 2022 októberében benyújtotta kérelmét az FDA-hoz tirzepatid fogyás indikációjú alkalmazásának engedélyezésére, melyet várhatóan ki fog egészíteni SURMOUNT-2-ben gyűjtött adatokkal. A cég április 27-i sajtóközleménye szerint az FDA döntése 2023 vége előtt várható.

A SURMOUNT-2-t és a többi tirzepatiddal folytatott klinikai vizsgálatot a szponzorálta.

Forrás: Lilly sajtóközlemény 2023.04.27.