COVID-19 elleni orálisan szedhető AT2R agonista

A ritka tüdőbetegségek kezelésére szolgáló terápiák fejlesztésére szakosodott, Göteborg székhelyű svéd Vicore Pharma nyilvánosságra hozta fázis II ATTRACT klinikai vizsgálatának eredményeit, melyek szerint vizsgálati készítményük, a C21 hatásosságot mutatott a COVID-19 fertőzés tüneteinek enyhítésében.

A C21 vizsgálati készítményről

A C21 egy orálisan alkalmazható, tabletta kiszerelésű, kis molekulasúlyú 2-es típusú angiotenzin II receptor (AT2R) agonista, mely a renin-angiotenzin rendszer (RAS) protektív ágát aktiválja. A hatóanyagot a Vicore Pharma eredetileg idiopátiás tüdőfibrózis (IPF) kezelésére fejlesztette ki és vizsgálta egy fázis II klinikai vizsgálatban (NCT04533022), de mivel a SARS-CoV-2 vírus súlyos esetben szintén fibrotikus elváltozásokat okoz a tüdőben, a vállalatnál felmerült a COVID-19 elleni alkalmazás vizsgálatának lehetősége.

Az angiotenzin receptorok blokkolás COVID gyógymódként történő lehetőségét több cég is vizsgálja, vizsgálta. Ilyen volt például a The George Institute szponzorálásával végzett CLARITY vizsgálat (NCT04394117), amelyben több angiotenzin receptor blokkolót (ARB-t) értékeltek (candesartan, eprosartan, irbesartan, losartan, olmesartan, telmisartan és valsartan). (Ezeket a vizsgálatokat megelőzően még áprilisban kezdődött meg az Angers Egyetemi Klinikán a COVID-ARA2 elnevezésű obszervációs vizsgálat (NCT04337190), amelyben a kórház intenzív osztályára kerülő betegek ACE2 szintjét és aktivitását határozták meg az ICU-ra kerüléskor, illetve a 3. és a 7. napon, de még nem közölték az eredményeket.)

Az ATTRACT klinikai vizsgálatról

A fázis II ATTRACT klinikai vizsgálat (NCT04452435) egy randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálat volt, amelyben a C21 vizsgálati készítmény hatásosságát és biztonságosságát értékelték olyan hospitalizált, súlyos COVID-19 fertőzésben szenvedő betegeknél, akiknél még nem volt szükség invazív vagy nem-invazív lélegeztetés alkalmazására. A vizsgálat elsődleges végpontja a C-reaktív protein (CRP) szintjének változása volt a kiinduló értékhez képest a 7 napos kezelési időszak végén. A C21 vizsgálati készítményt (illetve a placebót) naponta kétszer 100 mg-os dózisban, azaz napi 200 mg-os adagban kapták a betegek a súlyos légúti fertőzés kezelésére szolgáló standard terápia kiegészítéseként. A vizsgálatot 8 indiai kórházban és a londoni University College Hospital tüdőgyógyászati osztályán párhuzamosan végezte a Vicore Pharma és az Orphan Reach összesen 106 beteg bevonásával (egészséges személyek nem jelentkezhettek).

Az eredmények szerint a kezelt karon 51 betegből 14-nél kellett pótlólagos oxigénellátást biztosítani, míg a kontroll karon 55-ből 22-nél. Ez a vállalat értelmezése szerint azt jelenti, hogy a C21 a kezelési időszak végére 40%-kal csökkentette a lélegeztetőgépre kerülés kockázatát, miközben a vizsgálat tervezésekor a statisztikai szignifikancia szintjét 10%-on határozták meg. A C21 készítménnyel kezelt csoportban mindössze egy beteget kellett lélegeztetőgépre kötni, míg a placebo csoportban négyet. Hasonló számok mutatkoztak az egyes csoportokban a mortalitás tekintetében is, a C21 karon egy, míg a placebo karon 3 beteg vesztette életét. A Vicore Pharma igazgatója, Carl-Johan Dalsgaard szerint a vizsgálat típusa és mérete miatt meglepő, hogy ennyire jól látható és szignifikáns a C21 hasznossága. Tekintettel a járvány súlyosságára, és a C21 kiváló biztonságossági és tolerabilitási profiljára, a készítmény fontos és könnyen alkalmazható korai kiegészítő kezelés lehet a COVID-19 fertőzés elleni küzdelemben. Ezért 2021-ben már meg is fogják kezdeni a fázis II/III vizsgálatokat, melyek célja az lesz, hogy p<0,1 szignifikanciaszinten is bizonyítani lehessen a készítmény hatásosságát.

Megjegyzendő, hogy a vizsgálat elsődleges végpontjának számító CRP-szint változást nem sikerült kimutatni, és nem volt különbség a két vizsgálati kar között az interleukin-6 és a TNF-α citokinek szintjében sem. Ezt a vizsgálat vezetői annak tulajdonítják, hogy a vizsgálati időszak alatt a betegek túlnyomó többsége (106-ból 100) immunszuppresszív kortikoszteroid terápiában részesült – ez a kórházakban már csak akkor vált a standard ellátás részévé, miután a Vicore Pharma megkapta az engedélyt a vizsgálati protokollra, de még így is a vizsgálat lefolytatása mellett döntöttek. 

Írásunk az alábbi közlemények alapján készült:

Vicore Pharma’s oral C21 provides clinical improvement in Covid-19 trial

Safety and Efficacy of C21 in Subjects With COVID-19

Impact of Angiotensin II Receptor Blockers Treatment in Patients With COVID 19 (COVID-ARA2) (COVID-ARA2)

Controlled evaLuation of Angiotensin Receptor Blockers for COVID-19 respIraTorY Disease (CLARITY)

Efficacy, Safety and Pharmacokinetics of C21 in Subjects With IPF

Vicore Pharma obtains grant from LifeArc for VP01 COVID-19 clinical study

Vicore Pharma

Promising data for Vicore's oral coronavirus treatment

Vicore Pharma hopes rise on C21 COVID-19 data

A renin–angiotenzin–aldoszteron rendszer gátlása súlyos akut légúti tünetegyüttest okozó koronavírus 2 (SARS-CoV-2) járvány idején