Csalódást keltett egy új, Alzheimer ellenes hatóanyag vizsgálata

Egy Fázis II vizsgálat eredményei szerint az új, a neurotoxikus oligomerek (bizonyos béta-amyloid fajták) neutralizációja érdekében kifejlesztett monoklonális antitest, a crenezumab használatával nem értek el statisztikailag jobb eredményt, mint a placebóval a korai megjelenésű AD-ra hajlamos genetikai mutációval rendelkező, de a kognitív funkciókban nem érintett személyek kognitív képességei, vagy emlékezeti működései tekintetében.

A Genetech vállalat – a Banner Alzheimer’s Institute-tal (Phoenix, Arizona) közösen - ma jelentette be a negatív eredményeket. A sajtóértekezleten a cég képviselői és a kutatók csalódottságukat fejezték ki a kezdeti eredmények miatt, de Dr. Pierre N. Tariot (a Banner Alzheimer’s Institute igazgatója, a vizsgálat egyik vezetője) közölte: bíznak a folyamatban lévő analízisek várható eredményeiben.

API ARAD vizsgálat

Az Alzheimer’s Prevention Initiative (API) Autosomal Dominant Alzheimer’s Disease (ADAD) Fázis II, prospektív, kettős vak vizsgálatába 252 személyt vettek be a világ legnagyobb, kolumbiai ADAD családjából. A résztvevők kétharmada Presenilin 1 (PSEN1) E280A mutációt hordozott, ami virtuálisan előre vetíti, hogy a mutáció-hordozónál átlagosan 44 éves kor körül AD alakul ki, és nagyjából 49 éves korban demencia jelentkezik.

A résztvevők az 5-8 évig tartó vizsgálati periódus során crenezumab-ot, vagy placebót kaptak, 94%-uk teljesítette is a vizsgálatot. A crenezumab adagját a vizsgálat bizonyos időpontjaiban az AD megjelenése közeledtével fokozatosan emelték, de a maximális adagot nem adták a kezelési periódus egész tartama alatt. Két év volt a leghosszabb idő, amíg a résztvevő a legmagasabb adagot kapta.

A vizsgálat elsődleges végpontjai a kognitív képességeknek az API-ADAD kombinált kognitív score-ral mérhető változásai, a Free and Cued Selective Reminding Test Cueing Index-szel mérhető „epizodikus” emlékezeti működés értékei voltak. Viszont az eredmények szerint ezen jellemzők nem változtak statisztikailag szignifikáns mértékben az aktív hatóanyagot kapók esetében. A többféle kognitív mérés mellett vizsgálták az amyloid PET-et, a vizsgálat későbbi szakaszában a tau PET-et, de vizsgálták az MRI-t, a cerebrospinális folyadékot (CSF) is. A crenezumab adagolása mellett semmilyen új biztonságossági probléma nem merült fel.

Az adatok további feldolgozása jelenleg is folyik, az agyi képalkotók és a CSF biomarker eredményeket az Alzheimer’s Association International Conference (AAIC) találkozóján 2022. augusztus 2-án ismertetik majd.

Bár a vizsgálat nem járt pozitív eredménnyel, de igazolta, hogy prevenciós vizsgálatokra – még ideálisnak nem mondható körülmények között is – lehetőség van, és használható ismeretekhez juthatunk.

Dr. Rachelle Doody (a Roche és a Genentech neurodegenerációs kutatások globális vezetője) kijelentette a hallgatóságnak, hogy volt némi különbség a kezelt és a nem kezelt résztvevők között, most fontos lenne megértenünk, hogy kik azok, akiknél leginkább jelentkeztek ezek az eltérések. Tudnunk kellene, hogy milyen biomarkerek vesznek részt a folyamatban, mit jeleznek a betegségről, és a szükséges beavatkozás idejéről. A megelőzés az egyik terápiás a cél a sok között.

Túl az amyloidon?

A negatív eredményekről szólva Dr. Howard Fillit, az Alzheimer’s Drug Discovery Foundation társ-alapítója és tudományos vezetője elmondta, hogy az öregedés biológiai folyamatában nemcsak az amyloidra kell koncentrálnunk. A szélesebb megközelítésnek és a legújabb biomarkereknek köszönhetően egyre közelebb kerülünk ahhoz a naphoz, amikor az orvos majd „le tudja nullázni” az Alzheimer-kór alapvető okait, és kombinált kezelési módszereket alakít ki a személyre szabott orvoslás számára.

A Genentech jelenleg is vizsgálja a gantenerumab hatásosságát ADAD-ban, a sporadikus AD megelőzésében és a korai Alzheimer-kór kezelésében. A gantenerumab korai AD-ben végzett Fázis III GRADUATE vizsgálatának eredményei 2022 végére várhatók. 

Forrás:

Anderson P. Disappointing results for investigational Alzheimer’s drug. Medscape Medical News. June 16, 2022.

Alzheimer's Association International Conference (AAIC) 2022. To be presented August 2, 2022.