Dazukibart a dermatomyositis kezelésében
A dazukibart a dermatomyositisben szenvedő felnőtteknél a betegség aktivitásának gyors csökkenését eredményezte, és a 12. héten szinte minden betegnél klinikailag jelentős csökkenést mutatott.
A kutatók randomizált 2. fázisú vizsgálatot végeztek egy az interferon-béta ellen irányuló monoklonális antitest, a dazukibart hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére bőr- és izomdomináns dermatomyositisben szenvedő felnőtteknél öt országban. David Fiorentino (Stanford University School of Medicine, Redwood City, Kalifornia) és munkatársai eredményeiket a The Lancet című folyóiratban tették közzé online 2025. január 11-én.
A myositisek (polymyositis, dermatomyositis) autoimmun eredetű, gyulladásos izombetegségek, több izom, leggyakrabban a felkar- és combizomzat gyulladását, fájdalmát, gyengeségét okozzák. Dermatomyositisben az izombetegség mellett jellegzetes bőrtünetek is jelentkeznek. A harántcsíkolt izmok krónikus gyulladása során termelt antitestek és gyulladásos fehérjék, valamint az izmot beszűrő sejtek hatására az izomrostok pusztulása következik be, ami fokozódó izomgyengeséghez vezethet.
A dermatomyositis tünetei a vörös vagy lila kiütés a napnak kitett bőrön és a szemhéjakon, a bőr alatti kalciumlerakódások, az izomgyengeség, valamint a beszéd- és nyelési nehézségek. Egyelőre definitív gyógymódja nincs, a kezelés a tünetek csökkentésére szolgál.
A bőrdomináns betegségben szenvedő betegeket (n = 57; 93% fehér bőrű egyén; 93% nő) az I., II. és IIa stádiumba, az izomdomináns betegségben szenvedőket (n = 18; 89% fehér bőrű egyén; 72% nő) pedig a III. stádiumba sorolták be, a betegség súlyosságán és a korábbi sikertelen kezelésen alapuló specifikus felvételi kritériumokkal. Összesen 75 beteget osztottak be véletlenszerűen 600 mg dazukibart (n = 37), 150 mg dazukibart (n = 15) vagy placebót (n = 23) kaptak különböző stádiumokban:
I. szakasz: 600 mg dazukibart vagy placebo.
II. stádium: 600 mg dazukibart, 150 mg dazukibart vagy placebo.
IIa. stádium: 600 mg dazukibart, majd placebo, 150 mg dazukibart, majd placebo, placebo, majd 600 mg dazukibart, vagy placebo, majd 150 mg dazukibart.
III. stádium: 600 mg dazukibart, majd placebo, vagy placebo, majd 600 mg dazukibart.
A követési időszak az I. és II. stádiumban lévők esetében 5 hónap, a IIa. és III. stádiumban lévők esetében 4 hónap volt. Az elsődleges kimeneti eredmény a bőrkárosodás dermatomyositis-betegség területének és súlyosságának index-aktivitás (CDASI-A) változása volt a kiindulási értéktől a 12. hétig a teljes elemzésben (amely az I. stádiumban lévő összes beteget tartalmazta), és az összevont bőr teljes elemzésben (amely az I., II. és IIa. stádiumban lévő összes beteget tartalmazta).
Eredmények
A Dazukibart 600 mg az I. stádiumban a 12. héten a CDASI-A pontszám szignifikáns csökkenéséhez vezetett a placebóval összehasonlítva (placebóval korrigált átlagos különbség -14,8; P kevesebb mint 0,0001).
Az összevont bőrre vonatkozó teljes elemzésben a dazukibart mind a 600 mg-os (placebóval korrigált átlagos különbség, -16,3; P kevesebb mint 0,0001), mind a 150 mg-os koncentrációban (placebóval korrigált átlagos különbség, -13,7; P kevesebb mint 0,0001) a kiindulási értékhez képest jelentős változást mutatott a CDASI-A pontszámban a placebóhoz képest, és szinte minden dazukibartot kapó betegnél a 12. héten a CDASI-A pontszám klinikailag jelentős, 5 pontnál nagyobb csökkenését tapasztalták.
Az izomra vonatkozó teljes elemzésben a 600 mg dazukibartra adott teljes javulás pontszámának átlaga számszerűen magasabb volt, mint a placebóra adotté, bár ez statisztikailag nem volt szignifikáns.
A kezeléssel járó mellékhatások többnyire enyhék voltak, és a 150 mg dazukibart csoport 80%-ában, a 600 mg dazukibart csoport 81%-ában és a placebocsoport 78%-ában fordultak elő.
A kis mintanagyság korlátozhatta az eredmények általánosíthatóságát. A nemek szerint rétegzett adatok hiánya tovább korlátozta az elemzésből levonható következtetések érvényességét. Avizsgálat nem volt alkalmas a hatékonysági eredményekben mutatkozó különbségek kimutatására az izomdomináns kohorsz esetében.
A vizsgálatot a Pfizer finanszírozta. Néhány szerző pénzügyi kapcsolatban áll gyógyszeripari vállalatokkal, köztük a Pfizerrel.
Forrás:
Fiorentino D, Mangold AR, Werth VP et al: Efficacy, safety, and target engagement of dazukibart, an IFNβ specific monoclonal antibody, in adults with dermatomyositis: a multicentre, double-blind, randomised, placebo-controlled, phase 2 trial The Lancet, Volume 405, Issue 10473, 137 – 146
