Efimosfermin MASH-ban

Az Efimosfermin havi egyszeri alkalmazása jelentős MASH javulást eredményez a 2. fázisú vizsgálatbanredményez a 2. fázisú vizsgálatban

A Digestive Disease Week (DDW 2025) rendezvényen San Diegóban bemutatott 2. fázisú vizsgálat eredményei szerint F2 és F3 fibrózissal járó metabolikus diszfunkcióval járó steatohepatitis (MASH) kezelésére a Boston Pharmaceuticals efimosfermin alfája (korábban BOS-580) havi egyszeri adagban 24 hét után jelentősen javította a MASH feloldódását és a fibrózist.

Az efimosfermin alfa a 21-es fibroblaszt növekedési faktor (FGF21) fehérje analógja, az anyagcsere-folyamatokat szabályozó hatása következtében a májzsír csökken. Felezési ideje körülbelül 21 nap, mondta a tanulmányt bemutató Dr. Margaret J. Koziel, a Boston Pharmaceuticals orvosigazgatója.

A MASH-t gyulladás és fibrózis jellemzi, és a funkcióromlás cirrózisba és májelégtelenségbe torkollhat.  Az American College of Gastroenterology szerint az amerikai felnőttek mintegy 2-5%-a, az elhízott felnőttek akár 20%-a is MASH-ban szenvedhet.

Az említett fázis 2. vizsgálatban a 84 biopsziával igazolt F2/F3 MASH-ban szenvedő résztvevő 24 héten keresztül havonta egyszer 300 mg efimoszfermin alfa (43 beteg) vagy placebo (41 beteg) injekciót kapott. A betegek átlagos testtömegindexe (BMI) mindkét csoportban körülbelül 37 volt. A legtöbb vizsgálati helyszín az Egyesült Államok déli részén volt, így ez a BMI „tükrözi a demográfiai jellemzőket” - mondta Koziel. Az átlagéletkor 55 év volt a placebocsoportban és 53 év a kezelési csoportban, és a betegek mintegy fele mindkét csoportban nő volt. Mindkét csoportban tizennyolc betegnél a fibrózis F3-as stádiumú volt.

Az elsődleges végpontok a biztonságosság és a tolerálhatóság voltak. A feltáró célok között szerepelt azon betegek aránya, akiknél a fibrózis egy vagy több stádiumban javult anélkül, hogy a MASH romlott volna, a MASH feloldódott a fibrózis romlása nélkül, vagy a fibrózis javulása és a MASH feloldódása egyaránt bekövetkezett. Hatvanhét beteg fejezte be a kezelést, és a kiindulást követően 65-üknél vettek biopsziát - 34-et a placebocsoportban és 31-et a kezelt csoportban.

Pozitív eredmények

„Statisztikailag szignifikáns változásokat láttunk a fibrózis javulásában” - mondta Koziel. 24 hét elteltével a kezelési csoportban a betegek 45%-ánál, a placebocsoportban pedig 21%-ánál a fibrózis egy vagy több stádiumban javult a MASH romlása nélkül (P = 0,038), és a kezelési csoportban a betegek 68%-ánál, a placebocsoportban pedig 29%-ánál a MASH feloldódott a fibrózis romlása nélkül (P = 0,002).

A csoportok közötti különbség a fibrózis javulásában és a MASH feloldásában nem érte el a statisztikai szignifikanciát, a kezelési csoportban a betegek 39%-a, míg a placebocsoportban 18%-a érte el a kombinált végpontot (P = 0,066). Emellett „az efimoszfermin szedő csoport egyharmadánál normalizálódott a májzsírszint, és egy kivételével mindegyik betegnél normalizálódtak a májenzimek.

A mellékhatások - leggyakrabban hányinger, hányás és hasmenés - mindkét csoportban enyhék vagy mérsékeltek voltak. A kezelési csoportban egy beteg hagyta abba a vizsgálatot 3-as fokozatú súlyos mellékhatás, két további beteg pedig enyhe mellékhatások miatt.

Az adatok alapján a kutatók a MASH-hoz kapcsolódó fibrózis kezelésére szolgáló, havonta egyszeri efimoszfermin további fejlesztéséről döntöttek.

Reményteli fejlesztés

Míg korábban a testsúlycsökkentést célzó életmódbeli intézkedések jelentették az egyetlen terápiás megközelítést MASH-ban, most e „Végre van remény” mondta hozzászólásában Na Li (Ohio State University, Columbus, Ohio), nemcsak a 2. fázisú vizsgálat eredményeire utalva. Az FDA által tavaly engedélyezett reszmetirom (Rezdiffra) is rendelkezésünkre áll, amely a máj zsírtartalmát a pajzsmirigyhormon receptor béta serkentésével csökkenti. „Ez volt az első gyógyszer, amelyet konkrét indikációval engedélyeztek a MASH kezelésére.” Bár mostanában több szer is van vizsgálati fázisban - például egy másik FGF21-analóg, az efruxifermin, amely jelenleg fázis 3 vizsgálatokban van - az életmódbeli változtatások szükségességéről továbbra sem szabad elfeledkeznünk.

Forrás:

Digestive Disease Week (DDW) 2025.