FORECAST-2 vizsgálat vastagbélrákban

A Melbourne székhelyű Walter and Eliza Hall Institute of Medical Research (WEHI) kutatói vezetésével megkezdődött a FORECAST-2 elnevezésű klinikai vizsgálat, amelynek fő célkitűzése, hogy laboratóriumban tenyésztett organoidok segítségével meghatározható legyen, mely kezelések bizonyulnak hatásosnak az adott betegnél kolorektális karcinóma terápiájában. Vagyis a kutatók célja az, hogy pontos, korai predikció váltsa fel a jelenlegi próbálkozás alapú gyakorlatot. Az eredmények hozzájárulhatnak ahhoz, hogy a vastagbélrák kezelésében személyre szabottabb megközelítést alkalmazzanak, javítva ezzel a betegek túlélési esélyeit és életminőségét.

A vastagbélrák a második leghalálosabb daganatos megbetegedés Ausztráliában, évente több mint 5000 halálesettel. Bár az esetek 99%-a sikeresen kezelhető, ha korán felfedezik, a jellemző tünetek hiánya miatt a betegek kevesebb mint felét diagnosztizálják a kezdeti stádiumban, ami a korai beavatkozást nagyon megnehezíti. Mivel jelenleg nem lehet megjósolni, hogy egy vastagbélrákos személy hogyan fog reagálni az egyes kemoterápiás gyógyszerekre, előfordulhat, hogy egyes betegek hatástalan kezelést kapnak. A FORECAST-2 klinikai vizsgálat ezt a nehéz akadályt tumor organoidok alkalmazásával próbálja meg leküzdeni - vagyis a beteg saját szövetmintáiból laboratóriumban növesztett minidaganatok segítségével. A világ első ilyen jellegű vizsgálatában a kutatók azt fogják értékelni, hogy a tumor organoidok segítségével képesek-e pontosan megjósolni, hogy az újonnan diagnosztizált vastagbélrákos betegeknél milyen gyógyszerek fognak hatásosnak bizonyulni, még mielőtt elkezdenék a kezelést.

“Minden alkalommal, amikor egy betegnek hatástalan kezelést adunk, akár három hónapot is elveszíthetünk egy olyan kezeléssel, amely végül nem fog működni” - nyilatkozta Gibbs professzor, a WEHI onkológusa. “Sajnos a vastagbélrákos betegek akár 40%-ánál a betegség előrehaladott stádiumban van, ami kemoterápiás kezelést igényel, és tekintettel arra, hogy ma már számos kezelési lehetőség közül választhatunk, annak meghatározása, hogy melyik terápiát adjuk a betegnek, alapvetően határozhatja meg a kezelés kimenetelét és a beteg egészségi állapotát.”

A mindössze homokszem nagyságú organoidok képesek utánozni annak a ráktípusnak a jellemzőit, amelyből létrehozták őket, beleértve a gyógyszeres kezelésre való érzékenységet is. Minden egyes beteg szövetmintájából akár nyolc tumor organoidot is lehet növeszteni, amelyeket aztán különböző gyógyszerkombinációkkal lehet tesztelni, hogy meghatározzák a beteg számára optimális kezelést.

“Az eddigi kutatásaink azt mutatják, hogy ha egy gyógyszer nem hat az organoidra, akkor ez a kezelés a betegnél sem lesz hatásos” -fejtette ki Gibbs professzor. „Viszont, ha tudnánk, hogy melyik terápia hatásosságának a legnagyobb a valószínűsége, még mielőtt a betegek elkezdenék a kezelést, az jelentősen befolyásolná a túlélési eredményt és az életminőséget.”

A FORECAST-2 kísérlet már megkezdődött a Western Health és a Melbourne-i Magánkórházban, az elkövetkező hónapokban pedig további öt kísérleti központot alakítanak ki a kutatók. A vizsgálat egy tudományos mérföldkőnek számító, a WEHI által jegyzett tanulmány eredményein alapul, amely a világon elsőként validálta az organoidok alkalmazását, mint a kezelés kiválasztásának pontos eszközét. A tanulmányban a kutatók összesen 30 előrehaladott vastagbélrákban szenvedő beteg organoidjain tesztelték előzetesen a kemoterápiás gyógyszereket, és megállapították, hogy az organoid gyógyszertesztelésével 90%-os pontossággal lehet megjósolni azokat a kezeléseket, amelyek nem fognak működni az adott betegnél, illetve 83%-os pontossággal lehet azonosítani azokat a kezeléseket, amelyek az adott betegnél hatásosnak bizonyulnak majd. A kutatók két beteg esetében egy új kezelési kombinációt is azonosítani tudtak, miután organoidjaik pozitív választ adtak két olyan kemoterápiás gyógyszerre, amelyeket általában nem használnak a vastagbélrák kezelésére.

A most indított FORECAST-2 vizsgálat azt értékeli majd, hogy ezek az eredmények megismételhetők-e a nemrég diagnosztizált, korai stádiumban levő betegeknél. Oliver Sieber docens, az eredeti tanulmány egyik szerzője és a WEHI laboratóriumának vezetője szerint a FORECAST-2 áttörést jelenthet a személyre szabott gyógyszerek jövőjében:

“Minden rákos megbetegedés egyedi, és a legjobb eredmény érdekében személyre szabott kezelési megközelítést igényel. Ha képesek leszünk megjósolni az újonnan diagnosztizált betegek egyes kezeléseinek kimenetelét, akkor a lehető legjobb esélyünk lesz arra, hogy a legígéretesebb kezeléseket korán azonosíthassuk. Hihetetlenül izgalmas pillanat, hogy eredményeinket egy olyan klinikai vizsgálatba ültethetjük át, amely reményeink szerint valódi változást hoz majd a vastagbélrákos betegek számára Ausztráliában, később pedig az egész világon.”

Írásunk az alábbi közlemények alapján készült:

'Game-changer' clinical trial launches for Australia's second-deadliest cancer