“Hangtompítót” alkalmaz egy vírus
Egy olyan rejtőzködő genetikai mechanizmust sikerült azonosítani, ami új retrovírusok elleni kezelésekhez vezethet.
A Nature folyóiratban május 13-án jelent meg a Kumamoto University kutatóinak tanulmánya, amelyben sikerült feltárni, hogy az 1-es típusú humán T-sejtes leukémia vírus (HTLV-1) hogyan képes csendben perzisztálni a szervezetben. Ez a felfedezés új terápiás megközelítéseket alapozhat meg a későbbiekben, mivel egy korábban ismeretlen “genetikai hangtompító” elemet azonosít, amely a vírust alvó, kimutathatatlan állapotban tartja.
A HTLV-1 egy rákot okozó retrovírus, és ismert, hogy felnőttkori T-sejtes leukémiához/limfómához (ATL) vezet, amely egy agresszív és gyakran halálos kimenetelű betegség. Bár a legtöbb fertőzött egyén élete végéig tünetmentes marad, egy részüknél végül leukémia vagy más gyulladásos állapotok alakulnak ki. A vírus úgy éri el a hosszú távú perzisztenciát, hogy látens állapotba kerül, melynek során genetikai anyaga minimális aktivitást mutatva rejtőzik el a gazdaszervezet genomjában, elkerülve azt, hogy az immunrendszer felfigyeljen rá.
A mostani tanulmányban a Yorifumi Satou professzor vezetésével dolgozó kutatócsoport a HTLV-1 genomján belül egy olyan specifikus régiót azonosított, amely egyfajta “hangtompítóként” működik. Ez a gyakorlatban azt jelenti, hogy ez a szekvencia toborozni kezdi a gazdaszervezet transzkripciós faktorait, különösen a RUNX1 komplexet, amely elnyomja a vírus génexpresszióját. Amikor a kutatók ezt a hangtompító régiót eltávolították vagy mutációnak vetették alá, a vírus aktívabbá vált, a laboratóriumi modellekben azt eredményezte, hogy az immunrendszer jóval gyakrabban ismerte fel, így a vírus kiürülése is jóval nagyobb volt a szervezetből.
Figyelemre méltó, hogy amikor a HTLV-1 hangtompítót mesterségesen HIV-1-be, vagyis az AIDS-et okozó vírusba helyezték – a HIV-vírus a szokásosnál látensebb állapotba került, még inkább lecsökkent replikációval és pusztító hatással. Ez pedig arra utal, hogy a hangtompító mechanizmust potenciálisan ki lehetne használni a HIV elleni jobb terápiák tervezésére is.
“Ez az első alkalom, amikor egy olyan beépített mechanizmust tártunk fel, amely lehetővé teszi a humán leukémia vírus számára, hogy saját “láthatatlanságát” szabályozza” - összegzett Satou professzor. “Ez egy okos evolúciós taktika, és most, hogy kezdjük megérteni a működését, talán fordulhat a kocka a fertőzések kezelésében, mivel jobb kezeléseket dolgozhatunk ki.”
Az eredmények nemcsak a HTLV-1 működésének feltárásában és jövőbeni kezeléséhez kifejlesztésében nyújtanak reményt, hanem az új módszerek a szélesebb körben előforduló retrovírus okozta fertőzések esetében is hatásosak lehetnek.
Írásunk az alábbi közlemények alapján készült:
How leukemia virus stays hidden in the body—and a key to future treatments
Intragenic viral silencer element regulates HTLV-1 latency via RUNX complex recruitment
Irodalmi hivatkozás:
Kenji Sugata et al, Intragenic viral silencer element regulates HTLV-1 latency via RUNX complex recruitment, Nature Microbiology (2025). DOI: 10.1038/s41564-025-02006-7
