Hármas antitestkoktél influenza ellen
Mutációrezisztens védekezési módszernek tűnik egy nem-neutralizáló antitestek kombinációján alapuló oltóanyag.
A Science Advances folyóiratban szeptember 10-én jelent meg a National Cancer Institute kutatóinak tanulmánya, amelyben egy három antitestből álló kombináció hatásosságát vizsgálták influenza A vírus fertőzés kezelésében, és igen jó eredményeket tapasztaltak még alacsony dózisú alkalmazás esetén is.
Bár az influenza A vírus (IAV) elleni vakcinák jelentős védelmet nyújthatnak, hatékonyságuk gyakran törzsspecifikus, és érzékenyek a vírus mutációs képességére. Az IAV évente mintegy félmillió halálesetért felelős világszerte, így a veszélyeztetett populációk hatékonyabb védelme és a járványszerű terjedés megelőzése érdekében egyre sürgetőbbé válik olyan univerzális, mutációrezisztens és gyorsan alkalmazható terápiák kifejlesztése, amelyek túlmutatnak a hagyományos vakcinák korlátain.
A mostani kutatás során az Egyesült Államokban működő Jackson Laboratóriumban (Connecticut, Farmington) végzett vizsgálatok középpontjában az úgynevezett nem-neutralizáló antitestek állnak, amelyek az immunrendszer által termelt fehérjék, és nem közvetlenül gátolják a vírusfertőzést, hanem az immunválasz támogatásával segítik a szervezetet a kórokozó leküzdésében. Ezzel szemben a jelenleg alkalmazott vakcinák és antitest-alapú terápiák elsősorban a neutralizáló antitestek indukálására épülnek, amelyek célja a vírus bejutásának megakadályozása a sejtekbe.
A kutatócsoport három különböző nem-neutralizáló antitestet vizsgált, amelyek az IAV egyik kulcsfontosságú struktúráját, az M2e protoncsatornát célozzák. Az antitesteket külön-külön, párosával, illetve kombináltan, egyfajta „koktélként” alkalmazták egérmodelleken, többféle IAV törzs – köztük a magas mortalitású madárinfluenza variánsok – ellen. Az eredmények azt mutatták, hogy a három antitestből álló kombináció kiemelkedő hatékonyságot mutatott, még alacsony dózisban is. A kutatók szerint a terápiás hatás nem egyetlen komponens dominanciájának, hanem a három antitest szinergikus együttműködésének köszönhető.
A kezelés hatékonysága nemcsak megelőző jelleggel, hanem a fertőzés korai szakaszában is igazolódott. A H7N9 madárinfluenza törzzsel fertőzött egerek 100%-a túlélte a fertőzést, ha a terápiát a fertőzés napján, másnap vagy a harmadik napon alkalmazták. A második napon kezelt állatok túlélési aránya 80% volt. A hagyományos vakcinákkal szemben az antitest koktél stabilnak bizonyult a vírus mutációival szemben, mind immunkompetens, mind immundeficiens egerek esetében.
A tanulmány szerzői kiemelik, hogy a hármas M2e-mAb koktél egy rendkívül hatékony, mutációrezisztens terápiás lehetőséget kínál az IAV ellen, beleértve a legveszélyesebb altípusokat is. Eredményeik éles kontrasztban állnak a korábban publikált M2e-specifikus antitestekkel és az FDA által jóváhagyott M2-inhibitorokkal, amelyek esetében gyorsan kialakulhatnak elkerülő mutációk, különösen gyenge immunrendszerrel rendelkező preklinikai modellekben.
Noha az új terápia rendkívül ígéretes, emberi alkalmazása még klinikai vizsgálatokra vár. Amennyiben a humán tesztelés során is hatékonynak bizonyul, az M2e-mAb koktél új, széles körben alkalmazható, azonnal bevethető kezelési alternatívát jelenthet a szezonális és pandémiás influenza ellen, különösen olyan helyzetekben, amikor az aktuális vakcinák késve érkeznek vagy nem nyújtanak megfelelő védelmet.
Írásunk az alábbi közlemények alapján készült:
New antibody cocktail shows promise for treating multiple strains of flu
Irodalmi hivatkozás:
Teha Kim et al, Non-neutralizing antibodies to influenza A matrix-protein-2-ectodomain are broadly effective therapeutics and resistant to viral escape mutations, Science Advances (2025). DOI: 10.1126/sciadv.adx3505
