Hatékony CD4-mimetikum a HIV kezelésében
Képes rést ütni a vírus burokfehérjéjén egy új molekula, ami lehetővé teszi, hogy az immunrendszer ölősejtjei megtámadhassák és elpusztítsák a kórokozót.
A University of Montreal kutatóinak sikerült egy olyan molekulát sikerült azonosítaniuk, amely képes rést ütni a HIV burokfehérjéjén, ezáltal az immunrendszer könnyebben felismeri és támadja meg a vírust, elősegítve a fertőzött sejtek hatékonyabb eliminációját.
Az új vegyület hasonlóan működik, mint a CD4 fehérje, amelynek segítségével a HIV bejut a sejtekbe: kötődik a vírushoz, láthatóvá teszi azt az immunrendszer számára, és sebezhetővé alakítja. A CJF-III-288 kódnevű új molekula alacsony dózisban is hatékony több primer HIV izolátummal szemben, ami jelentős előrelépést jelent a korábbi CD4-mimetikumokhoz képest. A molekula lehetővé teszi, hogy bizonyos ellenanyagok, az úgynevezett anti-CoRBS (anti-coreceptor binding site) antitestek beindítsák az antitestfüggő sejtes citotoxicitás (ADCC; antibody-dependent cellular cytotoxicity) folyamatát, amely az immunrendszer egyik fő mechanizmusa a fertőzött sejtek eltávolítására. Korábban ezek az antitestek csak akkor voltak hatékonyak, ha CD4-mimetikus vegyületek és anti-cluster A antitestek is jelen voltak, most azonban először sikerült igazolni, hogy önmagukban is működőképesek CD4-mimetikus vegyületekkel kombinálva. Ez az új megközelítés fontos lépést jelenthet a vírusrezervoárok csökkentésében, amelyek jelenleg megakadályozzák, hogy a HIV-fertőzöttek teljesen megszabaduljanak a vírustól.
A CJF-III-288 eddig a legerősebb CD4-mimetikum, amely aszimmetrikus nyílást hoz létre a vírus burokfehérjéjén, ami lehetővé teszi, hogy az anti-CoRBS antitestek különböző szögekből támadják a fertőzött sejteket, és elősegítik, hogy a természetes ölősejtek felismerjék és elpusztítsák azokat. A vegyület jelenléte olyan működési szabadságot ad ezeknek az antitesteknek, amely korábban hiányzott, így hatékonyan tudják kifejteni hatásukat.
A Nature Communications folyóiratban december 1-jén publikált kutatás széleskörű nemzetközi együttműködésben zajlott, amelyben amerikai kutatócsoportok is részt vettek, többek között állatmodellezés, kémiai szintézis, krio-elektronmikroszkópia és valós idejű glikoprotein-vizualizáció területén. A kutatók először HIV-fertőzött betegek plazmamintáin igazolták a vegyület hatékonyságát, majd anti-CoRBS antitestekkel kombinálva humánizált egereken is tesztelték, amelyek immunrendszere az emberi működést utánozza. Amikor az antiretrovirális kezelést leállították, a kombinált terápia jelentősen késleltette a vírus visszatérését: míg a kontrollcsoportban öt nap után ismét kimutatható volt a HIV, a kezelt egerekben csak 13–17 nap elteltével jelent meg újra. Ez arra utal, hogy a vírusrezervoár mérete számottevően csökkent.
Bár a kutatás még preklinikai fázisban van, az eredmények új terápiás stratégiák előtt nyithatnak utat, amelyek célja a fertőzött sejtek teljes eltávolítása, és ezáltal annak esélyének csökkentése, hogy a betegeknek élethosszig tartó kezelésre legyen szükségük. A kutatók következő lépésként a CJF-III-288 vegyületet különböző antitestek kombinációjával kívánják tesztelni nem humán főemlősökben. A WHO adatai szerint 2024-ben világszerte közel 41 millió ember élt a HIV-vírussal, és abban az évben 1,3 millió új fertőzést azonosítottak, ami jól mutatja, mennyire sürgető az új terápiás lehetőségek fejlesztése.
Írásunk az alábbi közlemények alapján készült:
A molecule opens a breach in HIV, providing access to its reservoirs
Irodalmi hivatkozás:
Jonathan Richard et al, The asymmetric opening of HIV-1 Env by a potent CD4 mimetic enables anti-coreceptor binding site antibodies to mediate ADCC, Nature Communications (2025). DOI: 10.1038/s41467-025-65866-x
