Jó eredmények plakkos psoriasis kezelésében

A Bristol Myers Squibb a május 12-14. között megrendezett European Academy of Dermatology and Venereology (EADV) tavaszi szimpóziumon mutatta be vizsgálati hatóanyaga, a deukravacitinib új hatásossági mutatóit plakkos psoriasis indikációban. A POETYK vizsgálati program kiterjesztett vizsgálati időtartamú POETYK PSO klinikai vizsgálata a deukravacitinib tartós hatásosságát és kedvező biztonságossági profilját mutatta középsúlyos-súlyos plakkos psoriasisban szenvedő felnőtt betegeknél. A klinikai hatásosság a kezelés két éves időtartama során is fennmaradt, a betegeknél 77,7%-os válaszarányt sikerült elérni (PASI75), illetve a betegek 58,7%-ánál jelentkezett teljes feltisztulás a Physicians Global Assessment (orvosok globális értékelő indexe) skálán.

A deukravacitinib hatóanyagról

A deukravacitinib (BMS-986165) egy orálisan szedhető szelektív alloszterikus tirozin-kináz-2 (TYK2) gátló, egyedi hatásmechanizmussal rendelkező, új gyógyszerosztályba tartozó kismolekulás hatóanyag. Ez az első és egyetlen szelektív TYK2-gátló, amelyet több immunmediált betegség kezelésében is vizsgálnak (plakkos psoriasis, arthritis psoriatica, lupus és gyulladásos bélbetegségek). A hatóanyag a Bristol Myers Squibb saját fejlesztése. A kutatók úgy tervezték meg a deukravacitinibet, hogy szelektíven célozza a TYK2-t, ezáltal gátolja az interleukin (IL)-23, IL-12 és az 1-es típusú interferonok (IFN) jelátvitelét, mivel ezek a kulcsfontosságú citokinek számos immunmediált betegség patogenezisében jelentős szerepet játszanak. A deukravacitinib nagyfokú szelektivitást ér el azáltal, hogy a TYK2 szabályozó doménjéhez kötődik, ami a TYK2 és downstream funkcióinak alloszterikus gátlását eredményezi. A deukravacitinib szelektíven gátolja a TYK2-t, viszont terápiás dózisban nem gátolja a JAK1, JAK2 vagy a JAK3 működését.

A POETYK PSO klinikai vizsgálati programról

A POETYK vizsgálati program (PrOgram to Evaluate the efficacy and safety of deucravacitinib, a selective TYK2 inhibitor) első tagjai a POETYK PSO-1 (NCT03624127) és a POETYK PSO-2 (NCT03611751) globális fázis III. vizsgálatok voltak, amelyek célja a deukravacitinib biztonságosságának és hatékonyságának értékelése volt placebóval és Otezlával (apremilaszt) összehasonlítva középsúlyos-súlyos plakkos psoriasisban szenvedő betegeknél. Mind a POETYK PSO-1, amelybe 666 beteget vontak be, mind a POETYK PSO-2, amelyet 1020 beteg bevonásával végeztek multicentrikus, randomizált, kettős-vak vizsgálat volt, amelyek a deukravacitinibet (naponta egyszer 6 mg) a placebóval és az Otezlával (naponta kétszer 30 mg) összehasonlítva értékelték. A POETYK PSO-2 a 24. hét után randomizált megvonási és újrakezelési időszakot tartalmazott.

A POETYK PSO-1 és a POETYK PSO-2 elsődleges társvégpontjai a psoriasis terület és súlyossági index (PASI) 75 választ elérő betegek százalékos aránya volt, valamint azoké, akik a 16. héten a placebóval szemben 0 vagy 1 (tiszta/nem tiszta) statikus orvosi globális értékelést (sPGA) értek el. A vizsgálatok kulcsfontosságú másodlagos végpontjai közé tartozott a 16. héten az Otezlához viszonyítva a PASI 75 és az sPGA 0/1 értéket elérő betegek százalékos aránya, valamint a deukravacitinibet a placebóval és az Otezlával szemben értékelő egyéb mérőszámok.

Az 52 hetes POETYK PSO-1 és POETYK PSO-2 vizsgálatokat követően a betegek jelentkezhettek a folyamatban lévő POETYK PSO-LTE vizsgálatba (NCT04036435), és kaphattak naponta egyszer 6 mg deukravacitinibet, nyílt vizsgálati elrendezés keretében. A kiterjesztett időtartamú vizsgálatba 1221 beteg olyan jelentkezett, akik már legalább 1 adag deukravacitinibet kaptak. A POETYK PSO-1, POETYK PSO-2 és POETYK PSO-LTE mellett a Bristol Myers Squibb két másik fázis III. vizsgálatban is értékeli a deukravacitinibet psoriasis kezelésében, ezek a POETYK PSO-3 (NCT04167462) és POETYK PSO-4 (NCT03924427) klinikai vizsgálatok.

Írásunk az alábbi közlemények alapján készült:

New Two-Year Deucravacitinib Data Reinforce Durable Efficacy and Consistent Safety Profile in Treatment of Moderate to Severe Plaque Psoriasis

Effectiveness and Safety of BMS-986165 Compared to Placebo and Active Comparator in Participants With Psoriasis (POETYK-PSO-1)

An Investigational Study to Evaluate Experimental Medication BMS-986165 Compared to Placebo and a Currently Available Treatment in Participants With Moderate-to-Severe Plaque Psoriasis (POETYK-PSO-2)

Long-Term Study That Measures the Safety and Efficacy of Deucravacitinib (BMS-986165) in Participants With Psoriasis (POETYK PSO-LTE)

An Investigational Study to Evaluate Experimental Medication BMS-986165 Compared to Placebo in Participants With Plaque Psoriasis (POETYK-PSO-3) in Mainland China, Taiwan, and South Korea (POETYK-PSO-3)

An Investigational Study to Evaluate Experimental Medication BMS-986165 in Japanese Participants With Moderate-to-Severe Psoriasis