Mavyret minden hepatitis C altípusban
A glecaprevir + pibrentasvir kombináció a legtöbb hepatitis C genotípusban 8 hét alatt sikeresen eliminálja a vírust.
Az EXPEDITION-8 nevű klinikai vizsgálat eredményei szerint a glecaprevir plusz pibrentasvir (Mavyret, AbbVie) kombinációt tartalmazó tabletta (100 mg/40 mg, napi 3 szor) mindössze 8 hetes adagolása a hepatitis C vírus legtöbb genotípusát elpusztítja az eddig még kezeletlen, kompenzált cirrhosisban szenvedő betegekben.
Dr. Robert Brown (New York-Presbyterian, Weill Cornell Medical Center, New York City) a májbetegségekkel foglalkozó amerikai konferencián elmondta, hogy hepatitis C vírus 1-es genotípusával fertőzött, eddig még vírusellenes kezelésben nem részesült betegek kb. 11%-ának cirrhosisa van, esetükben az FDA 12 hetes kezelést ír elő. Mivel a cirrhotikus betegekben végzett előzetes vizsgálatokban csak egyetlen virológiailag sikertelen kezelés történt, ezért a kutatók a cirrhotikus betegeken a 12 hetes kezelés helyett egy rövidebb, 8 hetes terápiás beavatkozást igénylő vizsgálatot végeztek EXPEDITION-8 néven, abból kiindulva, hogy a rövidebb kezelés nem csak költséghatékonyabb, de csökkenti a terápia abbahagyásának veszélyét is.
Az EXPEDITION-8 vizsgálatba 280, korábban semmiféle hepatitis elleni kezelést nem kapott, különböző genotípusú hepatitis C-vírussal fertőzött betegeket vontak be, a 3-as genotípussal fertőzötteket kivéve, mivel ezek az esetek jóval ellenállóbbak a közvetlen hatású kezelésekkel szemben. A vizsgálat indulásakor a betegek felének thrombocytaszáma alacsonyabb volt a normál középértéknél, az összbilirubin átlagosan 0,7 mg/dl (11,97 µmol/l), az albumin átlagosan 4,2 g/dl (42 g/l) volt. A májszövetek fibrotikus átalakulását jelző Fibroscan score 2,5-től 70,6 kPa-ig terjedt, átlagosan 20,7 kPa volt. A betegek 60%-a volt a férfi, az átlagos Child-Pugh score 5-nek adódott. A hepatitis C vírus 1-es genotípusa a betegek 82%-ánál volt kimutatható, a betegek 9%-a a 2-es genotípust, 5%-a a 4-es genotípust, alig 1%-a az 5-ös genotípust és 3%-a a 6-os genotípust hordozta.
A 8 hetes kúrát befejezők valamennyien meggyógyultak, két beteg korábban abbahagyta a kezelést, ennek ellenére egyikük meggyógyult. A kezelés leggyakoribb mellékhatásai a következők voltak: 9%-ban pruritus, 9%-ban fáradtság, 7%-ban fejfájás, 6%-ban hányinger. Minden mellékhatás enyhe volt, egyik miatt sem kellett a kezelést megszakítani. A betegeknél 5 súlyos panaszt is észleltek, de ezek egyik sem függött össze a gyógyszeres kezeléssel.
Dr. Brown szerint az eredmények alapján az Egyesült Államokban a hepatitis C-vel fertőzött betegek túlnyomó többsége alkalmas a 8 hetes glecaprevir plusz pibrentasvir kombinált kezelésre, a hepatitis C-vel fertőzöttek kb. 74%-ban még nem kaptak semmilyen kezelést, és nincs cirrhosisuk sem, ők feltehetően mindenképp reagálni fognak a 8 hetes kezelésre.
A kezdeti sikereken felbuzdulva a kutatók 60, a vírus 3-as genotípusával fertőzött beteget vontak be egy következő vizsgálatba, melynek eredményeiről jövő tavasszal fognak beszámolni. Ha itt is sikerrel járnak, akkor kimondható, hogy a hepatitis C-vírussal fertőzöttek kb. 90%-a alkalmas lesz a 8 hetes kombinált kezelésre.
A legtöbb olyan betegnél, akik már különböző kezeléseken estek át, a 12 hetes kezelés javasolható. Azok a betegek, akik előzetesen pegylált interferon és ribavirin kezelést kaptak, szintén alkalmasnak látszanak a 8 hetes kezelésre. A dekompenzált cirrhotikus betegeknél nem tanácsos proteáz gátlókat (pl. glecaprevir) használni, inkább polimeráz-gátlókat (pl. sofosbuvir) kell alkalmazni. A 8 hétnél rövidebb kezelés is lehet eredményes, de nehéz megjósolni, hogy ki fog meggyógyulni. A ledipasvir és a sofosbuvir kombináció is alkalmas 8 hetes kúrára, de adása inkább az 1-es genotípusú hepatitis C mellett, cirrhosis nélküli és alacsony vírusszámú (6 millió IU/ml alatt) betegség esetén eredményes.
A 8 hetes glecaprevir plusz pibrentasvir kezelés igénybevétele az USA-ban kb. 26.400 - dollár.
Dr. Jordan Feld (Francis Family Liver Clinic, Toronto General Hospital) megjegyezte, hogy a 8 hetes kezelés igazolta hatásosságát kompenzált cirrhosisos esetekben. „Az első kérdés, hogy van-e cirrhosis, vagy nincs. A genotípus ismerete ennél a kombinált kezelésnél irreleváns.”
Forrás:
