Orális PCSK9-inhibitor a láthatáron

Az emelkedett LDL-szint az atheroscleroticus cardiovascularis betegség (ASCVD) elsődleges okozója, és a hatékony kezelések (sztatinok) ellenére a betegek nagy része nem éri el a kívánatos LDL-szintet. A PCSK9-et célzó injekciós kezelések nagymértékben csökkentik az LDL-szintet és az ASCVD-események kockázatát, de a gyógyszer magas költségei, a hozzáférési problémák és az injekciós forma nem kedvez az adherenciának.

Dr. Christie Ballantyne (Baylor College of Medicine, Houston, Texas) az American College of Cardiology (ACC) Scientific Session/World Congress of Cardiology (WCC)-on ismertettet a Merck által kifejtesztett új orális PCSK9-gátlóval az MK-0616-tal végzett 2.fázisú klinikai vizsgálatok eredményeit, amelyek egyidejűleg online is megjelentek a Journal of the American College of Cardiology március 6-ai számában.

"A hiperkoleszterinémiás betegekben az MK-0616 összes dózisa a placebóhoz képest nagyobb mértékben csökkentette az LDL-szintet a kiindulási értékről a 8. hétre, ami konzisztens volt az összes alcsoportban…az ApoB és a nem-HDL koleszterin csökkenése összhangban volt az LDL koleszterinével, az ApoB 51,8%-kal, a nem HDL-koleszterin pedig 55,8%-kal csökkent" – mondta Ballantyne. Hozzátette, hogy a gyógyszer jól tolerálható, és a nemkívánatos események között nem volt különbség a kezelési csoportok között a placebóhoz képest.

A jelenlegi 2. fázisú vizsgálatban 381, magas ASCVD-kockázatú felnőtt beteg vett részt (49% nő; átlagéletkor 62 év). Az átlagos LDL-C szint 119,5 mg/dl volt a kiinduláskor. A betegek körülbelül 40%-a nem szedett sztatinokat, 35%-a alacsony vagy közepes intenzitású sztatinterápiában, 26%-a pedig nagy intenzitású sztatinkezelésben részesült. A betegeket négy különböző MK-0616-dózisú (6, 12, 18 vagy 30 mg naponta egyszer) csoportba vagy a placebo kezelésre randomizálták.

Az eredmények azt mutatták, hogy az MK-0616 összes dózisa a placebóhoz képest statisztikailag szignifikáns mértékű különbséget okozott az LDL-C százalékos változásában a kiindulási értéktől a 8. hétre: -41,2% (6 mg), -55,7% (12 mg), -59,1% (18 mg) és -60,9% (30 mg). Az ApoB átlagos százalékos változása a kiindulási értékhez képest a placebóhoz viszonyítva -32,8%, -45,8%, -48,7% és 51,8% volt a gyógyszer négy növekvő dózisa esetén. A nem HDL-koleszterin változása pedig -35,9%, -50,5%, -53,2% és -55,8% volt. A protokollban meghatározott LDL-csökkentési célokat elérő résztvevők aránya 80,5%, 85,5%, 90,8% és 90,8% volt az MK-0616 6 mg-os, 12 mg-os, 18 mg-os és 30 mg-os dózisaiban, szemben a placebo esetén mért 9,3%-kal. A hatásosság minden alcsoportban hasonlónak tűnt, függetlenül a kiindulási terápiától. E dóziskereső vizsgálat eredményeiből úgy tűnik, hogy 12 mg-mal érhető el a legkedvezőbb hatás, amely hasonló mértékű, mint az injekciós PCSK9-inhibitorokkal elérhető.

A nemkívánatos események hasonló arányban fordultak elő az MK-0616 csoportban résztvevők körében (39,5% és 43,4%), mint a placebo csoportban (44,0%), és a nemkívánatos események miatti terápia elhagyás abbahagyások maximum két résztvevőnél fordultak elő bármely kezelési csoportban.

Az ACC ülésén bemutatott másik tanulmány (CLEAR OUTCOMES) jó lipidszint-csökkentő eredményeket és a kardiovaszkuláris kimenetelek csökkenését mutatta ki sztatin-intoleráns betegeknél a bempedoinsav (Nexletol) orális lipidcsökkentő gyógyszerrel.

A tanulmányt a Merck finanszírozta.

Forrás:

Ballantyne CM, Banka P, Mende G, et al. Efficacy and safety of the oral PCSK9 inhibitor MK-0616: a phase 2b randomized controlled trial. J Am Coll Cardiol. Mar 06, 2023. Epublished DOI: 10.1016/j.jacc.2023.02.018