Rövidesen bővül az antidiabetikus gyógyszerpaletta

Az Európai Gyógyszerügyi Hivatal (EMA, European Medicines Agency) emberi felhasználásra szánt orvosi termékekkel foglalkozó bizottsága (CHMP, Committee for Medicinal Products for Human Use) március 20-án pozitív véleményt alkotott egy új antidiabetikum, az empagliflozin törzskönyvezhetőségéről. A forgalomba hozatali engedélyt kérelmező Boehringer Ingelheim a Lilly gyógyszergyárral közösen dolgozott a szer kifejlesztésén – egy 2011-ben, kifejezetten antidiabetikumok kutatására kötött együttműködési megállapodás keretében.

Az empagliflozina vese proximális tubulusaiban lévő, 2-es típusú nátrium–glükóz-kotranszporter fehérje (SGLT2) blokkolásával fejti ki hatását. A glükózmolekulák visszaszívódásának gátlása révén a glükóz fokozottan ürül a vizelettel, ami végeredményben a vércukorszint csökkenését eredményezi.

A 10, illetve 25 mg hatóanyag-tartalmú, várhatóan Jardiance néven forgalomba kerülő filmtabletta a CHMP által gondosan áttekintett klinikai vizsgálati bizonyítékok alapján hatékonyan javítja a vércukorszint-szabályozást. Az empagliflozin folyamatban lévő, III. fázisú klinikai vizsgálati programja 12 nemzetközi vizsgálatot foglal magában, amelyekbe a lezárulásig több mint 14 és fél ezer beteget terveznek bevonni.

A mostanáig lezárult és közzétett III. fázisú, véletlen besorolásos, placebokontrollos tanulmányokban a korábbi metformin/szulfanilurea antidiabetikum (EMPA-REG METSU vizsgálat), illetve a pioglitazon vagy a pioglitazon/metformin kezelést (EMPA-REG PIO vizsgálat) egészítették ki empagliflozinnal. Mindkét esetben a HbA_1c-érték, továbbá a testtömeg és a haskörfogat szignifikáns csökkenését tapasztalták a placebóval kiegészített korábbi kezeléssel összevetve. Monoterápiában sitagliptinnel, illetve placebóval hasonlították össze az empagliflozin-kezelést előzetesen kezeletlen cukorbetegek körében. Igazolták, hogy az empagliflozin hatásosabb a placebónál és hasonlóan hatékony, mint a sitagliptin.

Az empagliflozin alkalmazása biztonságosnak tekinthető: kombinációban elsősorban hipoglikémiát okozhat, ez azonban nem olyan mértékű, hogy külső beavatkozást igényeljen. A vizelettel ürülő glükóz miatt a kezelés a húgyúti, illetve genitális infekciók nagyobb valószínűségével társul (a betegek mintegy 7–15 százalékánál).

A törzskönyvezéshez javasolt indikáció szerint az empagliflozin a felnőtt kori 2-es típusú cukorbetegség kezelésére monoterápiában akkor alkalmazható, ha az életmód-változtatás (étrendi kezelés plusz rendszeres testmozgás) önmagában nem vezet eredményre és a metformin-kezelés nem tolerálható. Más szerekkel – köztük inzulinnal – együtt akkor adható, ha az életmód-változtatással kiegészülő korábbi kezelés nem biztosít kellően eredményes vércukorszint-szabályozást.

Az empagliflozin gyermekgyógyászati alkalmazására vonatkozó lehetséges kiterjesztés érdekében folyamatban van két véletlen besorolásos klinikai vizsgálat a 10–18 éves betegkorosztály bevonásával. Ezek egyikében a szer farmakokinetikai és farmakodinamikai jellemzőit vizsgálják egyetlen dózis alkalmazásával. A másik, egy kettős vak, placebokontrollos tanulmány a metformin-kezelést kiegészítő 24 hetes empagliflozin-terápia hatásosságát és biztonságosságát hivatott feltárni (a vizsgálati protokoll értelmében az empagliflozin-kezelés vak jelleggel 52 hétre kiterjeszthető).

A CHMP gyógyszer-törzskönyvezési javaslatait az Európai Bizottság – mint végső döntéshozó szerv – általában néhány hónapon belül jóváhagyja, zöld utat adva az új gyógyszer forgalmazásához az Unió tagállamaiban. Az Egyesült Államokban egyelőre függőben van a jóváhagyás, miután az USA Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatala (Food and Drug Administration, FDA) nemrég kifogást emelt a Boehringer Ingelheim egyik gyógyszergyártó üzemének megfelelőségével kapcsolatosan.

Forgalomba kerülése esetén az empagliflozin a harmadik szelektív, orális SGLT2-gátló lesz az európai gyógyszerpiacon. Az Unióban elsőként a dapagliflozin (Forxiga, AstraZeneca/Bristol-Myers Squibb), az Egyesült Államokban elsőként a canagliflozin (Invokana, Janssen) alkalmazását hagyták jóvá e gyógyszercsoportból (2012 novemberében, illetve 2013 márciusában). Ma mindkét szer mindkét piacon engedélyezett.