Tumorok áttétképző hajlamának meghatározása

A Cancer Discovery folyóiratban február 17-én jelent meg a UT Southwestern Medical Center kutatóinak cikke, amelyben új eredményekről számoltak be tumorok áttétképzésének predikciójában. A tanulmány fő megállapítása, hogy lokalizált nem-kissejtes tüdőrákban (NSCLC; non-small cell lung cancer) a tumor azon képessége, hogy a glükózból származó szenet a citrátkör (trikarbonsav ciklus) táplálására használja, előre jelzi a rák tüdőn kívüli terjedését, akár már hónapokkal vagy évekkel azelőtt, hogy az áttétek klinikailag nyilvánvalóvá válnának. Az ilyen anyagcsere-tevékenységgel rendelkező daganatok prognózisa igen rossz, általában a beteg korai elhalálozását eredményezik.

A több mint 12 éves kutató-fejlesztő munka során a kutatók egy izotóp-infúziós vizsgálatot fejlesztettek ki a rák anyagcseréjének tanulmányozására 90 olyan betegnél, akiknél a tüdődaganatot sebészeti úton eltávolították. A műtét után 11 évig követték a betegeket, hogy a rák progresszióját és túlélését értékeljék.

“Az NSCLC metabolikus tulajdonságainak értékelésére irányuló prospektív, longitudinális vizsgálat során kifejezetten olyan tulajdonságokat, jellemzőket kerestünk, amelyek összefügghetnek azzal, hogy a rák hogyan fejlődött az elsődleges daganat eltávolítása után” - nyilatkozta a vizsgálatot vezető Dr. Ralph J. DeBerardinis. “Látni akartuk, hogy mely daganatok adnak gyorsabban áttétet, mert az ilyen tumorok által a terjedéshez használt útvonalak blokkolása meghosszabbíthatja a betegek túlélését.”

A kutatók felfedezték, hogy szinte minden NSCLC tumor nagyobb mértékben építi be a glükózból származó szenet a citrátkörbe, mint a tumort körülvevő tüdőszövet, ebben tehát nem volt különbség a daganatok között. Azoknál a betegeknél azonban, akiknek a daganatában a legnagyobb volt a beépülés mértéke, sokkal gyorsabb progresszió vagy áttétképződés következett be, ami általában korábbi halálozáshoz vezetett.

Ugyanezen daganatok egerekbe ültetésével a CRI kutatóinak sikerült kimutatniuk, hogy a glükóz citrátkört tápláló képességének blokkolása képes volt elnyomni az áttétképződést, még akkor is, ha a primer tumor az eredeti helyen továbbra is megmaradt.

“Már tudtuk, hogy nem minden tumor használja ugyanazokat az anyagcsere-útvonalakat, de eddig nehéz volt megmondani, hogy mely útvonalak számítanak valójában a rák súlyossága, áttétképződése szempontjából” - mondta Dr. DeBerardinis. “Tanulmányunk rámutatott, hogy a rákos betegeken végzett izotópkövetés képes azonosítani azokat az útvonalakat, amelyek előre jelzik a rák áttétképződését. Ezen útvonalak biztonságos blokkolása reményteljes módszer lehet a metasztázisok kialakulásának gátlásában.”

Írásunk az alábbi közlemények alapján készült:

Scientists identify feature of aggressive non-small cell lung cancer

High Glucose Contribution to the TCA Cycle Is a Feature of Aggressive Non–Small Cell Lung Cancer in Patients

Irodalmi hivatkozás:

Ling Cai et al, High Glucose Contribution to the TCA Cycle Is a Feature of Aggressive Non–Small Cell Lung Cancer in Patients, Cancer Discovery (2025). DOI: 10.1158/2159-8290.CD-23-1319