Új génterápia gyorsítja a sebgyógyulást PAD esetén
A végtagot veszélyeztető krónikus ischaemiában és perifériás artériás betegséghez társuló fekélyekben egy génterápia jelentősen csökkentette a gyógyulási időt.
Egy 2. fázisú klinikai vizsgálat azt mutatta, hogy az AMG0001 (Collategene, AnGes Inc.) nevű génterápia intramuszkuláris injekciója a placebóval összehasonlítva jelentősen javította a végtagot veszélyeztető krónikus ischaemiában (chronic limb-threatening ischemia (CLTI) és perifériás artériás betegségben kialakuló nem gyógyuló neuroischaemiás fekélyek gyógyulási arányát és csökkentette a gyógyulási időt.
Ezeknél a betegeknél a fekélyek növelik az amputáció és halálozás kockázatát, és jelenleg nincs olyan jóváhagyott terápia, amely közvetlenül elősegítené a sebgyógyulást. A betegek egy részének ischaemiája túl súlyos a gyógyuláshoz, de nem alkalmas sebészeti vagy endovaszkuláris beavatkozásra.
Korábbi klinikai vizsgálatok igazolták, hogy a hepatocita növekedési faktor (HGF) plazmid intramuszkuláris beadása biztonságos súlyos végtag-ischaemiában szenvedő betegeknél. Az AMG0001, egy humán HGF-et kódoló plazmid, ami ezeknek a betegeknek a fekélygyógyulását hivatott elősegíteni.
Dr. David Armstrong (University of Southern California, Los Angeles) és munkatársai a Circulation: Cardiovascular Interventions folyóiratban nemrég publikált, LEGenD-1 betűjelű tanulmányban 75, átlagosan 62,6 éves felnőttet vontak be (80-uk volt a férfi, és 71% szenvedett cukorbetegségben: A betegeknek neuroischaemiás fekélyük volt, 30–59 Hgmm közötti lábujjnyomással vagy transzkután oxigénnyomással. A résztvevőket randomizálták 4 mg AMG0001 (n = 22), 8 mg AMG0001 (n = 27) vagy placebo (n = 26) kezelésre. A tanulmány két elsődleges végpontja a teljes gyógyulásig eltelt idő és a 6 hónap után gyógyult fekélyekkel rendelkező betegek aránya volt.
Összességében a gyógyulás medián ideje szignifikánsan rövidebb volt az AMG0001-nel kezelt betegeknél, mint a placebóval kezelteknél (84 nap szemben 280 nappal, P = 0,007). A gyógyulás medián ideje minden adag esetében szignifikánsan rövidebb volt, mint a placebó kezelés esetén (98 nap 4 mg-os adaggal és 84 nap 8 mg-os adaggal). Ezenkívül az AMG0001-nel kezelt betegek közül szignifikánsan többen gyógyultak meg 6 hónap után, mint a placebóval kezelt betegek (63,3% vs. 38,5%, P = 0,053). A gyógyulási arány 12 hónap után is szignifikánsan magasabb maradt az AMG0001-nel kezelt betegeknél, mint a placebóval kezelt betegeknél (77,6% vs. 46,2%, P = 0,010).
A biztonságossági adatok a csoportok között hasonlóak voltak, a nemkívánatos események előfordulási gyakorisága alacsony volt. A vizsgálat során összesen három halálesetet jelentettek; kettőt a placebo csoportban és egyet a 8 mg AMG0001 csoportban.
A kutatók megjegyezték, hogy az eredmények megbízhatóságát erősítette a placebo-kontrollos tervezés, a szabványosított sebkezelési protokollok és a fekélygyógyulás vak értékelése. A vizsgálat az első randomizált, anatómiailag irányított génterápiás tanulmány, amely jelentős javulást mutatott a CLTI-ben szenvedő emberek fekélygyógyulásában – hangsúlyozták. Mint minden 2. fázisú vizsgálat, a LEGenD-1 is korlátozott volt a kis mintanagyság és a korlátozott földrajzi és demográfiai hatókör miatt.
A PAD/CLTI-ben szenvedő betegek, köztük a cukorbetegek betegsége igen komplex és általában rossz kimenetelű. A véráramlás optimalizálása és a sebgyógyulás elősegítése összehangolt, multidiszciplináris ellátást igényel, és különösen a cukorbetegek esetén fontos a PAD korai szakaszban történő felismerése és kezelése.
A tanulmányt az AnGes USA, Inc. támogatta. Armstrong a vállalat tudományos tanácsadó testületének tagja.
Forrás:
Anatomically Directed Lower Extremity Gene Therapy for Ulcer Healing: A Double-Blind, Randomized, Placebo-Controlled Study (LEGenD-1) https://www.ahajournals.org/doi/10.1161/CIRCINTERVENTIONS.125.015648
